近日，美國(guó)食品和藥品管理局DAF-16加速批準(zhǔn)了美國(guó)Tibotec和強(qiáng)生公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)的蛋白酶抑制劑Prezista（darunavir，之前的名稱為T(mén)MC114）上市。本品可與利托那韋結(jié)合使用以提高藥效，用于治療用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療無(wú)效的Fuzeon患者。加速批準(zhǔn)即加快某類(lèi)藥品的審批進(jìn)程。根據(jù)FDA的規(guī)定，獲加速批準(zhǔn)的藥品必須用于治療嚴(yán)重疾病或危及生命的不治之癥，且相對(duì)于現(xiàn)有藥品能夠使患者顯著受益。由此，蛋白酶抑制劑的市場(chǎng)潛力可見(jiàn)一斑。

非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑全接觸

蛋白酶抑制劑主要通過(guò)抑制病毒的蛋白酶而發(fā)生作用，從而形成不成熟和有缺陷的病毒顆粒以使其不能進(jìn)一步得到有效復(fù)制。在過(guò)去，由于這類(lèi)藥物的使用通常會(huì)伴隨許多問(wèn)題，包括很高的給藥劑量、毒性和耐藥性等等。*個(gè)獲得批準(zhǔn)的蛋白酶抑制劑是瑞士羅氏公司的沙奎那韋（Saquinavir，invirase），該產(chǎn)品在消化道中的吸收率非常低，且只能在肝臟中快速分解代謝。除此以外，由于其半衰期很短，患者不得不以每日服用3次每次3粒膠囊的給藥方式進(jìn)行治療。

在20世紀(jì)90年代，作為輔助治療劑開(kāi)發(fā)的利托那韋（ritonavir，Norvir）終于成功地解決了蛋白酶抑制劑的溶解問(wèn)題。利托那韋也是蛋白酶抑制劑的一種，它可以通過(guò)阻斷細(xì)胞色素P-450 CYP3A 和2D6（兩種重要的藥物代謝途徑），從而增加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在血清中的濃度。因此，將其他蛋白酶抑制劑藥物與利托那韋聯(lián)合使用，可以成就藥物的低劑量使用，降低患者的治療負(fù)擔(dān)。

非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑后生可畏

Prezista屬于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的一種——蛋白酶抑制劑（PIs），也是第二個(gè)上市的非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑，2006年6月23日在美國(guó)上市，主要用于治療感染了艾滋病病毒、但服用現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物未見(jiàn)療效的成年人，至于那些感染艾滋病病毒、但從未接受過(guò)任何藥物治療的成年人及兒童是否也適用，目前尚不清楚。如今，本品在歐盟的上市申請(qǐng)亦有待批準(zhǔn)。

*個(gè)上市的非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑為德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司的替拉那韋（tipranavir，Aptivus），該產(chǎn)品已于2005年6月獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，隨后又于同年11月在英國(guó)和德國(guó)上市。主要與利托那韋聯(lián)合應(yīng)用于那些用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療無(wú)效或者感染多藥耐藥Fuzeon病毒株，且病毒仍在體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制的成年艾滋病患者。

Prezista和Aptivus的問(wèn)世開(kāi)創(chuàng)了蛋白酶抑制劑藥物使用的新紀(jì)元。盡管毒性仍然是這一類(lèi)藥物不可回避的問(wèn)題，但這兩個(gè)藥物在病毒耐藥方面卻代表了一種重要的突破。由于它們具有全新的分子結(jié)構(gòu)，能與蛋白酶的保守殘端相結(jié)合，因此可以將病毒耐藥發(fā)生的幾率將至zui低。

對(duì)于擁有多種藥物耐藥菌株的Fuzeon患者來(lái)說(shuō)，Prezista和Aptivus顯示出了極大的治療潛力。因?yàn)榫哂写罅恐委熃?jīng)驗(yàn)的患者通?？山邮艿挠行е委煼桨敢咽橇攘?，而Prezista和Aptivus卻代表著一種新的治療希望。

Prezista和Aptivus之間的爭(zhēng)霸戰(zhàn)在所難免

自從沙奎那韋上市以來(lái)，陸續(xù)又有8個(gè)新蛋白酶抑制劑擁入了市場(chǎng)，這其中就包括Aptivus和Prezista。因此，在這群雄逐鹿充滿競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)，藥物之間的些許不同都會(huì)對(duì)其銷(xiāo)售產(chǎn)生重要的影響。

現(xiàn)階段，在蛋白酶抑制劑市場(chǎng)中，Prezista和Aptivus被認(rèn)為是zui強(qiáng)勁的一對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。由于這兩個(gè)藥物在耐藥性方面均具有令人滿意的表現(xiàn)，且均可用于挽救性治療，因此很難區(qū)分孰優(yōu)孰劣。此外，由于各自臨床研究是在不同的患者群中進(jìn)行的，治療經(jīng)驗(yàn)和耐藥性的不同導(dǎo)致參與研究的患者均具有不同的治療效果，這也是兩個(gè)藥物很難一決高下的原因。

然而，價(jià)格在某種角度來(lái)說(shuō)也是一種重要的衡量因素。Aptivus和當(dāng)前*被批準(zhǔn)上市的侵入抑制劑——羅氏與Trimeris公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)的恩夫韋地（enfuvirtide，F(xiàn)uzeon） 均被列入現(xiàn)階段市場(chǎng)上zui貴的5種Fuzeon藥物之一。比較而言，Prezista的價(jià)格相對(duì)低廉，這樣也將使本品更易被Fuzeon患者廣泛接受和使用。

繼Aptivus之后，Prezista再次被批準(zhǔn)用于對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療無(wú)效的HIV患者進(jìn)行治療，意味著它將直面Aptivus的競(jìng)爭(zhēng)并接受其挑戰(zhàn)。然而不同于早期治療的是，F(xiàn)uzeon感染的挽救性治療方案可能是多種多樣的，迄今為止并沒(méi)有一個(gè)明確的黃金標(biāo)準(zhǔn)，這就為勃林格殷格翰和Tibotec公司各自的藥物提供了各展身手的好機(jī)會(huì)。這也意味著，Prezista和Aptivus在蛋白酶抑制劑市場(chǎng)上演的爭(zhēng)霸戰(zhàn)已是在所難免。哪一個(gè)藥物zui終將獲得市場(chǎng)*，誰(shuí)將成為治療的*選擇，還有待觀察。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)：潛力巨大但不可盲目樂(lè)觀

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部2006年初公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，截至2005年底，中國(guó)約有65萬(wàn)人感染艾滋病，且去年一年新發(fā)現(xiàn)艾滋病感染者約6萬(wàn)-8萬(wàn)人，平均每天新發(fā)現(xiàn)約200人。迅速擴(kuò)大的病患者數(shù)量意味著迅速擴(kuò)大的藥品市場(chǎng)規(guī)模。

面對(duì)巨大的市場(chǎng)空間，國(guó)內(nèi)抗艾藥物生產(chǎn)企業(yè)卻顯得熱情不足。政府對(duì)藥物采用的招標(biāo)制度，讓企業(yè)的利潤(rùn)降到了zui低點(diǎn)。為了爭(zhēng)奪訂單而大幅壓價(jià)的結(jié)果，是企業(yè)自主研發(fā)能力的降低。

作為一類(lèi)重要的艾滋病藥物，蛋白酶抑制劑市場(chǎng)可謂是一塊誘人的大蛋糕。然而盡管?chē)?guó)外跨國(guó)公司在不斷推出更新的蛋白酶抑制劑，并一直在抗艾藥市場(chǎng)上，但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)卻應(yīng)者寥寥，品種也寥寥?，F(xiàn)階段，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的蛋白酶抑制劑僅有3個(gè)品種（具體信息見(jiàn)附表）。以全國(guó)十六大樣本醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為例，在2002～2005年間，蛋白酶抑制劑中僅茚地那韋進(jìn)入了該統(tǒng)計(jì)之中，且均由默沙東公司提供。這主要是由于蛋白酶抑制劑在合成工藝方面存在相當(dāng)?shù)碾y度，目前國(guó)外上市的蛋白酶抑制劑如沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋等在國(guó)內(nèi)都不同程度地存在化合物及制備工藝等方面的知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題，因此，國(guó)內(nèi)廠家暫時(shí)還無(wú)法仿制。

雖然國(guó)內(nèi)抗艾藥物市場(chǎng)在逐漸走向成熟，但在蛋白酶抑制劑領(lǐng)域，我國(guó)尚屬于起步階段。盡管今后隨著其他蛋白酶抑制劑藥物的到期，國(guó)內(nèi)企業(yè)會(huì)爭(zhēng)相仿制，品種也會(huì)增多，但競(jìng)爭(zhēng)亦將更加激烈。屆時(shí)，制藥企業(yè)不僅要與進(jìn)口藥爭(zhēng)市場(chǎng)，還要直面國(guó)內(nèi)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。因此，鑒于蛋白酶抑制劑的市場(chǎng)在整個(gè)艾滋病藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)下在相應(yīng)擴(kuò)大這一趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)抗艾滋病藥生產(chǎn)企業(yè)不可對(duì)目前已取得的市場(chǎng)地位盲目樂(lè)觀，應(yīng)密切關(guān)注市場(chǎng)上的動(dòng)態(tài)，積極應(yīng)對(duì)研發(fā)動(dòng)態(tài)和產(chǎn)品的挑戰(zhàn)和沖擊。
來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)