布洛芬（IBU）是臨床應(yīng)用比較廣泛的*烷基苯丙酸非甾體抗炎藥。但是，它在實(shí)際應(yīng)用中常會(huì)產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)；另外，由于它的生物半衰期短，維持治療濃度需要頻繁用藥，更加重了它的胃腸反應(yīng)，甚至導(dǎo)致胃腸出血；同時(shí)對(duì)腎臟也有損害作用。近年來，隨著科技的進(jìn)步，出現(xiàn)了多種制劑新技術(shù)，國(guó)內(nèi)外研究者使用這些新技術(shù)對(duì)IBU新劑型的開發(fā)進(jìn)行了有益的探索。

    ■脂質(zhì)納米囊載體延緩藥物釋放
    由于脂質(zhì)納米膠囊（LNC）粒徑極小，因此很有希望制成注射劑或口服釋藥系統(tǒng)。研究采用新的制備方法制備粒徑范圍在50納米的具有生物兼容性的IBU-LNC，IBU混入LNC的程度高達(dá)94%～98%，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明在磷酸鹽緩沖液中藥物釋放可達(dá)到24小時(shí)。大鼠甩尾實(shí)驗(yàn)中，與單獨(dú)使用IBU溶液劑相比，靜脈注射IBU-LNC的AUC的半衰期分別高16%和19%，但平均滯留時(shí)間沒有變化；口服IBU-LNC的AUC比IBU溶液劑高18%，平均滯留時(shí)間長(zhǎng)27%?？诜蘒BU-LNC，IBU溶液和靜脈注射IBU-LNC在給藥30分鐘后的鎮(zhèn)痛作用相同，但口服IBU-LNC鎮(zhèn)痛作用能延長(zhǎng)至4小時(shí)，注射IBU-LNC疼痛減輕可延遲至少兩小時(shí)。由此可見LNC具有延緩藥物釋放的特性，既可以靜脈注射也可以口服給藥，靜脈注射可避免血管阻塞，口服有利于提高藥物的生物利用度，是一種具有廣泛應(yīng)用前景的納米制劑。

    ■復(fù)合物提高生物利用度

    IBU與蛋黃卵磷脂制成卵磷脂-IBU復(fù)合物后可明顯減小胃刺激，這一結(jié)果為抗“NSAID胃病”的研究提供了新的方向。另外，IBU在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究表明，蛋黃卵磷脂-IBU復(fù)合物比IBU片劑生物利用度明顯提高，相對(duì)生物利用度為138%。
    聚合物復(fù)合物Al203/L-乳酸聚合物（PLLA）/聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）與IBU制備成復(fù)合物。IBU釋放速度與其晶型有關(guān)。加入金屬氧化物（Al203）和生物可降解聚合物（PLLA）都可促進(jìn)IBU晶體藥物的釋放。而且這些復(fù)合物還可調(diào)節(jié)立體異構(gòu)為R（-）和S（+）型藥物的釋放。

    ■IBU人工骨實(shí)現(xiàn)雙重目標(biāo)

    用多孔羥基磷灰石人工骨（PHA）作為藥物載體，將藥物直接灌裝在材料內(nèi)部，依靠材料的孔隙率和孔徑來控制藥物的釋放，達(dá)到局部緩慢、持久釋藥的目的，以利于骨、關(guān)節(jié)病變的治療。研究人員用蜂蠟制備PHA復(fù)合藥物緩釋骨架，對(duì)裝載IBU的人工骨（IBU-PHA-WAX）進(jìn)行體外釋藥試驗(yàn)，PHA包裹蜂蠟后可有效地達(dá)到控制藥物釋放的效果。本藥物緩釋系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了以不同濃度蜂蠟調(diào)節(jié)藥物釋放速率，同時(shí)依靠蜂蠟的生物降解和溶蝕作用，不影響新骨的長(zhǎng)入，從而確保大孔徑、高孔隙率的PHA骨架的骨修補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)良骨修補(bǔ)和藥物治療的雙重目的。

    ■IBU晶體可產(chǎn)生不同劑型

    采用替換溶劑法、改變溫度法和蒸發(fā)溶劑法可制備IBU晶體，通過用不同的溶劑可制備立體狀、針狀、層狀的晶體。這些晶體有著不同的溶解性和特性，對(duì)劑型的生產(chǎn)有著很大的影響，所以在制備IBU制劑時(shí)，可以選擇合適的方法制備IBU晶體。

    IBU在乙醇和水中溶解度不同。攪拌IBU飽和溶液，從60℃冷至室溫，會(huì)發(fā)生相位分離，IBU在水相中結(jié)晶。篩分干燥后就可制得IBU球晶。

    球晶的可壓縮性和溶解度都有所提高。在乙腈和甲醇溶劑中也可制備IBU球晶。Maheshwari等用少量十六烷基乙醇做輔料采用熔融凝固技術(shù)（MST）制備了IBU小球（beads），該法得到球型小球達(dá)90%以上。用DSC，F(xiàn)T-IR和SEM等方法評(píng)價(jià)小球的產(chǎn)率、微晶粒性質(zhì)、破碎強(qiáng)度和釋放動(dòng)力學(xué)。粒子大小范圍、破碎強(qiáng)度、松密度和振實(shí)密度與產(chǎn)率的關(guān)系變化較大。藥物釋放遵循非Fickian Ⅱ型轉(zhuǎn)運(yùn)方式，起始階段藥物釋放速率隨著CA用量的減少而呈直線下降，隨后呈曲線降低。而國(guó)外學(xué)者采用無賦形劑一步熔融凝固法來制備IBU小球，這種無賦形劑的小球形狀不規(guī)則，機(jī)械強(qiáng)度高，可流動(dòng)，但溶解度低，攪拌速度和聚乙烯醇（PVA）可影響結(jié)晶時(shí)間。

    ■RESS技術(shù)制備IBU微粉

    超臨界流體快速膨脹技術(shù)（RESS）是利用超臨界流體的快速膨脹來制備藥物的新方法。國(guó)內(nèi)學(xué)者采用超臨界CO2快速膨脹法制備了IBU微粉，考察了預(yù)膨脹壓力、預(yù)膨脹溫度、沉降室溫度、噴嘴直徑等因素對(duì)微粒直徑的影響，并在不同實(shí)驗(yàn)條件下采用RESS法制得了不同粒徑的1號(hào)微粒（平均粒徑為4～26微米），適當(dāng)升高預(yù)膨脹壓力、降低預(yù)膨脹溫度及噴嘴直徑，制得的1號(hào)微粒粒度分布窄、平均粒徑?。籜RD表征說明RESS法制備的微粒晶型完整。

來源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)