摘要：本文介紹了在對含量測定所用的分析方法進行方法學(xué)驗證時，各項指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，以利于判斷該分析方法的可行性。
關(guān)鍵詞：含量測定 分析方法驗證 可接收標(biāo)準(zhǔn)
    在進行質(zhì)量研究的過程中，一項重要的工作就是要對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所涉及到的分析方法進行方法學(xué)驗證，以保證所用的分析方法確實能夠用于在研藥品的質(zhì)量控制。為規(guī)范對各種分析方法的驗證要求，我國已于2005年頒布了分析方法驗證的指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則對需要驗證的分析方法及驗證的具體指標(biāo)做了比較詳細(xì)的闡述。但是文中未涉及各具體指標(biāo)在驗證時的可接受標(biāo)準(zhǔn)，上已頒布的指導(dǎo)原則中也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的要求。另一方面，大多數(shù)藥品研發(fā)單位在進行質(zhì)量研究時，已逐步認(rèn)識到分析方法驗證的必要性與重要性，大都也在按照指導(dǎo)原則的要求進行分析方法驗證，但驗證完后卻因沒有一個明確的可接受標(biāo)準(zhǔn)，而難以判斷該分析方法是否符合要求。本文結(jié)合國外一些大型藥品研發(fā)企業(yè)在此方面的要求，提出了在對含量測定方法進行驗證時的可接受標(biāo)準(zhǔn)，供國內(nèi)的藥品研發(fā)單位在進行研究時參考。
1．準(zhǔn)確度
    該指標(biāo)主要是通過回收率來反映。驗證時一般要求分別配制濃度為80％、100％和120％的供試品溶液各三份，分別測定其含量，將實測值與理論值比較，計算回收率。
    可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：各濃度下的平均回收率均應(yīng)在98.0%-102.0%之間，9個回收率數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）應(yīng)不大于2.0%。
2．線性
    線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。具體的驗證方法為：
    在80％至120％的濃度范圍內(nèi)配制6份濃度不同的供試液，分別測定其主峰的面積，計算相應(yīng)的含量。以含量為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y），進行線性回歸分析。
    可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：回歸線的相關(guān)系數(shù)（R）不得小于0.998，Y軸截距應(yīng)在100％響應(yīng)值的2％以內(nèi)，響應(yīng)因子的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%。
3．精密度
1）重復(fù)性
    配制6份相同濃度的供試品溶液，由一個分析人員在盡可能相同的條件下進行測試，所得6份供試液含量的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%。
2）中間精密度
    配制6份相同濃度的供試品溶液，分別由兩個分析人員使用不同的儀器與試劑進行測試，所得12個含量數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%。
4．專屬性
    可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：空白對照應(yīng)無干擾，主成分與各有關(guān)物質(zhì)應(yīng)能*分離，分離度不得小于2.0。以二極管陣列檢測器進行純度分析時，主峰的純度因子應(yīng)大于980。
5．檢測限
    主峰與噪音峰信號的強度比應(yīng)不得小于3。
6．定量限
    主峰與噪音峰信號的強度比應(yīng)不得小于10。另外，配制6份zui低定量限濃度的溶液，所測6份溶液主峰的保留時間的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%。
7．耐用性
    分別考察流動相比例變化±5％、流動相pH值變化±0.2、柱溫變化±5℃、流速相對值變化±20％時，儀器色譜行為的變化，每個條件下各測試兩次?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)為：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線分離；各條件下的含量數(shù)據(jù)（n=6）的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%。
8、系統(tǒng)適應(yīng)性
    配制6份相同濃度的供試品溶液進行分析，主峰峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%，主峰保留時間的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線分離，主峰的理論塔板數(shù)應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。