醫(yī)用級聚乙二醇4000作為藥用輔料的應(yīng)用

醫(yī)用級聚乙二醇4000作為藥用輔料的應(yīng)用

醫(yī)用級聚乙二醇4000（Polyethylene Glycol 4000, PEG 4000）是分子量在3800-4200之間的中低分子量聚乙二醇，因其優(yōu)異的水溶性（25℃時可溶于約50倍體積的水）、潤滑性、成膜性、生物相容性及低毒性，成為醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛使用的多功能輔料。其應(yīng)用覆蓋固體制劑、液體制劑、半固體制劑及特殊給藥系統(tǒng)。

一、固體制劑中的潤滑劑與成型輔助劑

PEG 4000因熔點適中（約55-60℃）、潤滑性溫和，是片劑、膠囊劑等固體制劑中替代傳統(tǒng)硬脂酸鎂的理想潤滑劑，尤其適用于對金屬敏感或需避免引入異味的藥物。

1. 片劑潤滑劑

作用機制：在壓片過程中，PEG 4000熔融后覆蓋于沖頭和?？妆砻?，減少物料與設(shè)備的摩擦力，防止黏沖；同時其吸濕性（臨界相對濕度約75%）可調(diào)節(jié)物料水分，改善片劑硬度與崩解性。

適用場景：

濕熱敏感藥物：如抗生素（阿莫西林）、生物堿（小檗堿）等，避免硬脂酸鎂的弱堿性導(dǎo)致的藥物分解。

低硬度片劑：PEG 4000的潤滑性可減少壓片壓力，適用于易碎的中藥片劑（如復(fù)方丹參片）。

咀嚼片/分散片：其潤滑性可改善顆粒流動性，同時不影響片劑的崩解速度（崩解時間通?！?分鐘）。

實例：某品牌阿司匹林咀嚼片處方中，PEG 4000作為主潤滑劑（用量1%-3%），與微晶纖維素復(fù)配，解決了硬脂酸鎂導(dǎo)致的片劑變色問題。

2. 膠囊劑填充助流劑

在硬膠囊填充過程中，PEG 4000可改善粉末流動性（休止角≤35°），減少填充重量差異；其吸濕性還可平衡膠囊殼與內(nèi)容物的水分，防止膠囊軟化或脆裂（尤其適用于含吸濕性成分的中藥膠囊）。

二、液體制劑中的溶劑與增稠劑

PEG 4000因與水、乙醇、甘油等多溶劑混溶，且對油溶性成分（如揮發(fā)油、脂溶性維生素）有良好溶解性，常作為液體制劑的溶劑、助溶劑或增稠劑。

. 口服液體制劑

增溶劑：用于難溶于水的藥物（如灰黃霉素），通過形成膠束或分子間絡(luò)合提高溶解度（如灰黃霉素口服混懸液中，PEG 4000可將其溶解度提高10倍以上）。

助懸劑：其高分子鏈可增加分散介質(zhì)黏度，減緩藥物顆粒沉降（如爐甘石洗劑中，PEG 4000與甘油復(fù)配，延長混懸液穩(wěn)定時間）。

2. 注射劑與滴眼劑

等滲調(diào)節(jié)劑：PEG 4000可與氯化鈉、葡萄糖等配合調(diào)節(jié)滲透壓（需控制濃度≤10%，避免高黏度影響注射）；部分需限制鈉攝入的患者（如心衰患者），可用PEG 4000替代部分氯化鈉。

滴眼劑增稠劑：低濃度（0.5%-2%）PEG 4000可增加滴眼液的黏度，延長藥物在眼表的停留時間（如人工淚液中添加PEG 4000，緩解干眼癥患者的不適感）。

三、半固體制劑中的基質(zhì)與保濕劑

PEG 4000因熔點接近體溫（55-60℃）、無油膩感、易清洗，是軟膏劑、乳膏劑、栓劑等半固體制劑的基質(zhì)或輔助成分。

1. 軟膏劑/乳膏基質(zhì)

2. 栓劑基質(zhì)

四、緩控釋制劑中的阻滯劑與載體

PEG 4000的低結(jié)晶性、良好的成膜性及與聚合物的相容性，使其可用于緩控釋制劑的阻滯劑、骨架材料或包衣材料，調(diào)節(jié)藥物釋放速率。

1. 親水凝膠骨架片

與羥丙甲纖維素（HPMC）等親水膠體復(fù)配，PEG 4000的高分子鏈可延緩凝膠層的溶蝕，延長藥物釋放時間（如緩釋型吲哚美辛片）。其機制為：PEG 4000在胃腸液中吸水膨脹，形成黏性凝膠層，阻礙藥物擴散。

2. 膜控緩釋片

作為包衣材料的一部分，與乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）等不溶性高分子共混，調(diào)節(jié)包衣膜的孔隙率（如緩釋型茶堿片）。PEG 4000的加入可增加膜的柔韌性，防止包衣開裂。

3. 固體分散體載體

PEG 4000作為載體，可將難溶性藥物（如紫杉醇、伊曲康唑）以分子或無定形狀態(tài)分散，提高藥物的溶出度（如紫杉醇固體分散體中，PEG 4000使藥物溶出速率提高5-10倍）。