醫(yī)用級聚氧乙烯（35）蓖麻油應(yīng)用

醫(yī)用級聚氧乙烯（35）蓖麻油應(yīng)用

醫(yī)用級聚氧乙烯（35）蓖麻油（Poloxamer 188，商品名Pluronic F68，常簡稱為EL35）是一種非離子型高分子表面活性劑，由蓖麻油與環(huán)氧乙烷（EO）和環(huán)氧丙烷（PO）通過嵌段共聚形成。其分子結(jié)構(gòu)包含親油性的蓖麻油鏈段（約70%）和親水性的聚氧乙烯（PEO）鏈段（約30%），賦予其優(yōu)異的乳化、增溶、潤濕及分散性能，且毒性低、刺激性小，是醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛使用的功能性輔料。

一、液體制劑中的乳化劑與穩(wěn)定劑

EL35因HLB值約12-14（親水親油平衡值），屬于O/W型（水包油）乳化劑，能有效降低油水界面張力，形成穩(wěn)定的乳劑，廣泛用于口服乳劑、注射用乳劑及外用乳膏/乳劑中。

1. 口服乳劑

作用機(jī)制：作為主乳化劑，EL35可在油相（如植物油、揮發(fā)油、脂溶性維生素）與水相間形成帶負(fù)電荷的界面膜，防止乳滴聚集，延長乳劑穩(wěn)定期（通?！?2個(gè)月）。

適用場景：

難溶性藥物口服制劑：如維生素A、D、E膠丸的乳化（替代傳統(tǒng)阿拉伯膠、黃原膠），提高藥物溶解度與生物利用度；

中藥口服乳劑：如魚肝油乳、鴉膽子油乳，EL35可穩(wěn)定乳液，避免分層（尤其在儲(chǔ)存溫度波動(dòng)時(shí)）。

2. 注射用乳劑

安全性要求：注射用乳劑需符合《中國藥典》“靜脈用乳劑”標(biāo)準(zhǔn)（如粒徑≤1μm，90%乳滴≤0.5μm，無溶血或刺激性）。EL35因無溶血性（對紅細(xì)胞膜破壞率<5%）、無刺激性（對皮膚/黏膜無明顯刺激），是注射用乳劑的安全乳化劑。

3. 外用乳劑與乳膏

護(hù)膚與治療雙效：EL35作為外用乳化劑，可制備O/W型乳膏（如濕疹膏、防曬乳），其親水性鏈段可吸收皮膚表面水分，親油性鏈段可溶解脂溶性藥物（如激素、抗真菌藥），同時(shí)降低對皮膚的刺激性（無礦物油的致痘性）。

二、難溶性藥物的增溶劑

EL35的聚氧乙烯鏈段可與水形成氫鍵，親油性鏈段可包裹難溶性藥物分子，形成膠束（臨界膠束濃度CMC≈0.01-0.03 g/L），顯著提高藥物溶解度，適用于口服、注射及外用制劑。

1. 口服固體制劑

固體分散體載體：EL35與難溶性藥物（如紫杉醇、伊曲康唑、灰黃霉素）形成固體分散體（藥物以無定形或分子狀態(tài)分散于EL35膠束中），可提高溶出速率（如紫杉醇固體分散體中，藥物溶出度從5%提升至85%）。

顆粒劑/膠囊劑：在顆粒劑中添加EL35（1%-5%），可作為黏合劑與增溶劑，同時(shí)改善顆粒流動(dòng)性（如阿奇霉素顆粒劑，EL35替代傳統(tǒng)PVP黏合劑，溶出時(shí)間縮短至15分鐘）。

2. 注射劑與滴眼劑

注射用增溶：EL35可增溶油溶性藥物（如環(huán)孢素、紫杉醇），制成澄明注射液（如環(huán)孢素A注射液，EL35用量5%-10%，藥物溶解度從0.01 mg/mL提升至1 mg/mL）。

滴眼劑增溶：低濃度（0.1%-0.5%）EL35可增溶難溶于水的藥物（如硝酸毛果蕓香堿、環(huán)孢素滴眼液），延長藥物在眼表的滯留時(shí)間（如毛果蕓香堿滴眼液，EL35使藥物角膜透過率提高2倍）。

三、潤濕劑與分散劑

EL35的親水性鏈段可降低固體粉末的表面張力，使其快速被液體潤濕，適用于散劑、顆粒劑、干混懸劑等固體制劑的分散與潤濕。

1. 干混懸劑

作用機(jī)制：EL35吸附于藥物顆粒表面，形成帶電荷的親水層，防止顆粒聚集，提高分散均勻性（如阿奇霉素干混懸劑，EL35用量0.5%-1%，振搖后分散時(shí)間≤30秒）。

優(yōu)勢：相較于傳統(tǒng)潤濕劑（如十二烷基硫酸鈉），EL35無刺激性氣味，對胃腸道黏膜刺激性低（適合兒童用藥）。

2. 外用散劑與凝膠

散劑潤濕：在中藥散劑（如冰硼散、錫類散）中添加EL35（0.1%-0.3%），可加速散劑遇水崩解，避免結(jié)塊；

凝膠分散：在凝膠劑（如痤瘡用克林霉素凝膠、抗病毒凝膠）中，EL35可作為分散介質(zhì)，幫助藥物顆粒均勻分散，防止沉降（如更昔洛韋凝膠，EL35使藥物分布均勻性提高40%）。

四、半固體制劑中的基質(zhì)與軟化劑

EL35因熔點(diǎn)低（約50-55℃）、無油膩感、易與水混溶，可作為軟膏劑、栓劑等半固體制劑的基質(zhì)成分或軟化劑，改善基質(zhì)的韌性與藥物釋放。

1. 軟膏劑基質(zhì)

復(fù)配基質(zhì)：與凡士林、羊毛脂等油脂性基質(zhì)復(fù)配（如EL35:凡士林=1:4），可降低基質(zhì)的熔點(diǎn)（從38℃降至32℃），使其更易涂展，同時(shí)增加基質(zhì)的親水性（利于水溶性藥物釋放）。

中藥軟膏：在中藥軟膏（如濕潤燒傷膏、京萬紅軟膏）中，EL35可替代部分礦物油，減少基質(zhì)對創(chuàng)面的刺激（如減少毛囊炎發(fā)生率，促進(jìn)創(chuàng)面愈合）。

2. 栓劑基質(zhì)

水溶性基質(zhì)：EL35與聚乙二醇（PEG）復(fù)配（如EL35:PEG 4000=1:3），可制備水溶性栓劑（如對乙酰氨基酚栓、吲哚美辛栓），藥物釋放速度快（30分鐘內(nèi)釋放80%以上），適合需快速起效的直腸給藥制劑。

五、緩控釋制劑中的阻滯劑與載體

EL35的低結(jié)晶性、良好的成膜性及與聚合物的相容性，使其可用于緩控釋制劑的阻滯劑、骨架材料或包衣材料，調(diào)節(jié)藥物釋放速率。

1. 親水凝膠骨架片

與羥丙甲纖維素（HPMC）等親水膠體復(fù)配，EL35的高分子鏈可延緩凝膠層的溶蝕，延長藥物釋放時(shí)間（如緩釋型吲哚美辛片）。其機(jī)制為：EL35在胃腸液中吸水膨脹，形成黏性凝膠層，阻礙藥物擴(kuò)散。

2. 膜控緩釋片

作為包衣材料的一部分，與乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）等不溶性高分子共混，調(diào)節(jié)包衣膜的孔隙率（如緩釋型茶堿片）。EL35的加入可增加膜的柔韌性，防止包衣開裂。

3. 固體分散體載體

EL35作為載體，可將難溶性藥物（如紫杉醇、伊曲康唑）以分子或無定形狀態(tài)分散，提高藥物的溶出度（如紫杉醇固體分散體中，藥物溶出速率提高5-10倍）。