注射級羥丙基倍他環(huán)糊精藥用輔料級別

注射級羥丙基倍他環(huán)糊精藥用輔料級別

注射級羥丙基倍他環(huán)糊精（Hydroxypropyl-β-cyclodextrin for Injection，簡稱 HP-β-CD 注射級）是一種經(jīng)過羥丙基化修飾的環(huán)糊精衍生物，屬于藥用輔料，主要用于提升難溶性藥物在注射劑中的溶解度、穩(wěn)定性及生物利用度。

基本性質(zhì)

羥丙基倍他環(huán)糊精是 β-環(huán)糊精（β-Cyclodextrin, β-CD）的羥丙基化衍生物。β-CD 由 7 個 D-葡萄糖通過 α-1,4 糖苷鍵連接而成，呈筒狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)部疏水、外部親水，但因天然 β-CD 水溶性較低（約 1.8%），限制了其應用。通過化學修飾引入羥丙基（-OCH?CH(CH?)?）后，HP-β-CD 的水溶性顯著提高（通常＞50%，25℃），同時保留了環(huán)糊精的包合能力，能通過非共價作用將難溶性藥物分子包合于其空腔結(jié)構(gòu)中，形成穩(wěn)定的可溶性包合物。

注射級 HP-β-CD 需滿足嚴格的藥用輔料要求，符合中國藥典標準

關(guān)鍵質(zhì)量指標包括：

1.化學結(jié)構(gòu)與純度：需通過紅外光譜（IR）、核磁共振（NMR）等方法確認結(jié)構(gòu)；有關(guān)物質(zhì)（如未修飾的 β-CD、其他羥丙基化副產(chǎn)物）需嚴格控制（通?！?.5%）。

2.溶解度：25℃時在水中的溶解度一般≥50 g/100 mL（ChP 要求）。

3.安全性指標：

•殘留溶劑：生產(chǎn)過程中可能使用的乙醇、異丙醇等需符合 ICH Q3C 限度（如乙醇≤5000 ppm）。

•細菌內(nèi)毒素：注射級通常要求≤0.5 EU/mL（或根據(jù)制劑需求調(diào)整）。

•無菌：若直接用于注射劑（如凍干粉針復溶），需通過無菌檢查；若作為中間體，可能需控制微生物限度。

•熱原：靜脈注射用制劑需控制熱原（家兔法或鱟試劑法）。

主要應用

注射級 HP-β-CD 主要作為注射劑的增溶劑、穩(wěn)定劑或包合載體，廣泛應用于以下場景：

1.難溶性藥物增溶：用于提高脂溶性藥物（如紫杉醇、姜黃素、維生素 A/D/E、某些抗生素）在水溶液中的溶解度，避免使用有機溶劑（如乙醇、聚山梨酯 80）可能引發(fā)的刺激性或毒性。

2.穩(wěn)定藥物活性：通過包合作用保護藥物免受光、熱、氧化或酶降解（如多肽類、蛋白質(zhì)類藥物）。

3.改善生物利用度：包合物可改變藥物在體內(nèi)的分布和釋放特性，提高靶向性或降低刺激性（如某些中藥注射劑）。

4.替代傳統(tǒng)輔料：相較于聚山梨酯 80 等表面活性劑，HP-β-CD 生物相容性更好，可降低過敏反應風險（如用于兒童或敏感人群制劑）。