藥物輸送技術(shù)研究進(jìn)展

來源： 2007年02月03日 15:08

藥物輸送技術(shù)的研究始于70年代初，當(dāng)時研究的重點主要集中在口服輸送產(chǎn)品的改進(jìn)方面，其中zui典型的也是zui為成功的是將每天三次給藥的口服制劑改為每天一次的控釋產(chǎn)品。控釋產(chǎn)品的出現(xiàn)不僅使許多老產(chǎn)品獲得了新生，同時也延伸了其保護(hù)期。然而，隨著組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步，加上生物信息學(xué)的發(fā)展，大量的候選藥物進(jìn)入開發(fā)階段，藥物輸送技術(shù)研究的下一個目標(biāo)就是開發(fā)更新的控釋產(chǎn)品，以使為數(shù)不多的這些候選藥具有適合供口服輸送的生物藥物學(xué)性質(zhì)。
　　控釋產(chǎn)品在腸道內(nèi)的總通過時間大約為24小時，但大部分時間是在結(jié)腸，而不是小腸。
　　健康人區(qū)域藥物吸收研究結(jié)果顯示，小腸近端的相對生物利用度約為70％，其次是小腸中段（30％）和小腸遠(yuǎn)端（20％），而升結(jié)腸僅約10％。腸道遠(yuǎn)區(qū)吸收不良將影響每天一次產(chǎn)品的成功開發(fā)，因此在尋找某種藥物合適的輸送方法前，應(yīng)利用“膠囊技術(shù)”研究人的吸收情況。zui近的研究表明，超過40％的新分子水溶性差。為解決藥物在腸腔的供應(yīng)，研究重點多放在使用非水溶劑和／或微乳化上，以改善化合物的體內(nèi)溶解度。經(jīng)典的方式是降低藥物顆粒粒度，以提高溶解速度。例如，美國Elan公司的納米晶體藥物輸送技術(shù)（DDT）（它包含一種防止聚集和進(jìn)一步改善溶解的賦形劑）以及SkyePharma和Biorise公司新近從Eurand公司轉(zhuǎn)讓的技術(shù)。
　　現(xiàn)在越來越多的生物技術(shù)藥物進(jìn)入開發(fā)階段，這些肽和蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)通常會迅速降解（大分子量低滲透性）。為此，一些公司如Emishpere正在開發(fā)一種新型肽樣輸送劑的*技術(shù)。改變大分子透細(xì)胞吸收的化學(xué)增強(qiáng)劑和專門改變細(xì)胞間緊密結(jié)合以利于細(xì)胞側(cè)攝入等已引起法規(guī)管理上的爭論，因為對改變腸道屏障滲透性的潛在不良作用還不清楚。對于生物技術(shù)藥物，如果人體吸收研究的結(jié)果是負(fù)的，則在大多數(shù)場合下需要改變輸送途徑，如通過肺、鼻腔或傳統(tǒng)的胃腸外給藥。
　　近年來，越來越多的新分子實體（NME）不僅化學(xué)結(jié)構(gòu)上復(fù)雜，更重要的是，口服給藥后藥代動力學(xué)性能低。高度復(fù)雜的腸壁過程和／或流出對開發(fā)這類新分子實體藥物是一大挑戰(zhàn)。據(jù)報道，zui近美國的AvMax公司已開發(fā)了幾種可能的技術(shù)，其中腸道滯留技術(shù)已完成相關(guān)實驗并正在為進(jìn)入臨床試驗作準(zhǔn)備。該技術(shù)在上腸道保持對幽門螺旋桿菌的局部作用，以治療消化性潰瘍，而這個區(qū)域也正是生物利用度*的腸道部位。目前Depomed、Kospharms和WestPharmServices等公司在這個領(lǐng)域的研究也相當(dāng)活躍。
　　此外，為了保持24小時均衡的血藥水平，藥物輸送與人體天然的生物學(xué)節(jié)律同步（擇時給藥治療），*技術(shù)的發(fā)展已使之成為現(xiàn)實，如Alza公司研制的“CoveraHS”用于高血壓治療已顯示出不凡的效果。
　　總之，盡管目前用*的藥物輸送技術(shù)注冊的新產(chǎn)品還不多，但隨著對受人體天然節(jié)律影響的基本疾病過程了解的深入，該領(lǐng)域的發(fā)展前景將是很廣闊的。

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