在日常藥品檢驗(yàn)中，一些不妥的提法或做法常見于文獻(xiàn)中，如不加以明確，就會(huì)影響文章的科學(xué)性，本文就幾個(gè)需要注意的問題進(jìn)行陳述。

1　對照品與標(biāo)準(zhǔn)品概念不清
對照品與標(biāo)準(zhǔn)品是2個(gè)不同的概念，中國藥典凡例中已有明確的定義：對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，而標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位（U）表示。文獻(xiàn)中常將2種概念混淆，認(rèn)為對照品就是標(biāo)準(zhǔn)品，是1種物質(zhì)2種提法而已［1，2］，造成錯(cuò)誤的原因，可能是有的藥品既有對照品，又有標(biāo)準(zhǔn)品。例如，當(dāng)用微生物法測定頭孢克羅效價(jià)時(shí)，用頭孢克羅標(biāo)準(zhǔn)品，用HPLC或UV法測定時(shí)，則用對照品；非那西丁當(dāng)用作熔點(diǎn)校準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品，測定含量時(shí)，用對照品。即使是同一種物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)品和對照品，它們的規(guī)格、標(biāo)定方法以及用途都可能是不同的。

2　對照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用
對照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用，即將對照品或標(biāo)準(zhǔn)品用于不是其標(biāo)定方法的含量測定，是藥品檢驗(yàn)中經(jīng)常出現(xiàn)但未引起重視的一個(gè)問題［3］。盡管同一批對照品不同標(biāo)定方法的含量有很好的相關(guān)性，但并不*相同，有時(shí)差別會(huì)很大。如英國Glaxo公司提供的頭孢呋肟酯對照品，HPLC標(biāo)定為96.9%，供含量測定用；UV為98.8%，供溶出度測定。雖然中國藥典凡例明確規(guī)定衛(wèi)生部所發(fā)對照品僅用于正文中所規(guī)定的分析方法。但由于：（1）衛(wèi)生部提供的對照品使用說明書不夠詳盡，大多無對照品質(zhì)量要求及標(biāo)定方法；（2）對對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的正確使用缺乏認(rèn)識(shí)；（3）日?？蒲兄袠O難找到相應(yīng)的對照品；（4）中國藥典正文中也常存在對照品混用的問題，如常將含量測定用的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌酚糜谌艹龆葯z查，而含量測定方法與溶出度分析方法又不同，故極易引起混用。

3　含量測定缺乏專屬性
關(guān)于含量測定，并非每個(gè)藥品都需用專屬性好的方法，由于化學(xué)原料藥大多數(shù)是單一的較純物質(zhì)，并在檢查項(xiàng)下已對其主要雜質(zhì)進(jìn)行控制，因此健全而的方法較專屬但性較差的方法為好，歐洲藥典也認(rèn)為如果鑒別和純度實(shí)驗(yàn)已能充分反映被測物質(zhì)的特性和品質(zhì)，那么分析方法的性就成為選擇含量測定方法的zui主要依據(jù)，因而UV法常被國內(nèi)外藥典應(yīng)用。但有的藥品含量測定，卻必須注意方法的選擇性，特別是許多性質(zhì)不穩(wěn)定的抗生素含量測定。例如中國藥典1995年版頭孢拉定采用HPLC法，這是由于頭孢拉定的環(huán)己二烯基團(tuán)在氧氣和水分的作用下易氧化為苯基而成為頭孢氨芐，微量金屬如鐵也能加速這種反應(yīng)，所以頭孢拉定中不可避免地存在有頭孢氨芐［4］，且其含量不可忽視。藥典中頭孢拉定原料中頭孢氨芐控制在5.0%以下，制劑控制在7.0%以下就是這個(gè)道理。但有文獻(xiàn)卻采用UV法監(jiān)測頭孢拉定半成品的含量［1］，由于UV法選擇性差，測定的只能是頭孢氨芐和頭孢拉定及其它相關(guān)物質(zhì)的總和，頭孢氨芐的zui大吸收波長為262 nm，吸收系數(shù)為220～245，頭孢拉定zui大吸收波長為261 nm，吸收系數(shù)為215～240［5］，兩者基本相同，當(dāng)頭孢拉定降解而含量不合格時(shí)，UV法不能反映頭孢拉定中頭孢氨芐的變化。中國藥典中對頭孢拉定及其中所含頭孢氨芐均有限度要求，而UV法既不能準(zhǔn)確反映頭孢拉定的含量，又不能反映頭孢氨芐的含量，因此UV法監(jiān)測頭孢拉定制劑含量是不可行的，可能會(huì)使不合格的產(chǎn)品得不到控制而造成重大損失，這也是我們在實(shí)際檢驗(yàn)中遇到的問題：頭孢拉定原料中頭孢氨芐含量一般較低，約2%，但由于貯藏或生產(chǎn)工藝不當(dāng)，其制劑中出現(xiàn)頭孢拉定含量低于藥典限度或頭孢氨芐含量超過藥典限度的情況。部標(biāo)準(zhǔn)中肌苷制劑的含量測定也存在同樣的問題［6］。

4　UV法的濫用
由于UV法操作簡單快速，在分析中有廣泛的應(yīng)用，但如不注意其應(yīng)用范圍，將會(huì)得出錯(cuò)誤的結(jié)論。如UV法常被用于大輸液中的配伍穩(wěn)定性考察，文獻(xiàn)［7］在考察頭孢曲松鈉與常用輸液的配伍穩(wěn)定性時(shí)，用UV法測定頭孢曲松鈉含量，發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的推移，溶液顏色加深，而吸收度僅有微小的變化，便得出頭孢曲松鈉在大輸液中穩(wěn)定的結(jié)論，殊不知該抗生素降解為結(jié)構(gòu)相似的產(chǎn)物，當(dāng)改用HPLC法再進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果隨著時(shí)間延長，輸液中頭孢曲松鈉主峰變小，而分解產(chǎn)物不斷增大［8］，由于UV法專屬性差，這些變化得不到及時(shí)的反映，如此配伍增加了臨床過敏反應(yīng)及毒性的發(fā)生率，這樣的例子在文獻(xiàn)中有很多，因此必須引起足夠的重視。在使用UV法時(shí)，一定要注意UV法一般只適用于純度較高或雜質(zhì)不干擾的含量測定，在需要說明穩(wěn)定性的分析中，首先應(yīng)考慮分析方法能檢測降解產(chǎn)物，理想的方法是色譜法或是其它專屬性好的方法。
致謝：承蒙楊仲元主任藥師審閱，特此致謝。

作者單位：廣州市藥品檢驗(yàn)所 510160

參考文獻(xiàn)
1　王廷鳳.紫外分光光度法在監(jiān)測頭孢拉定制劑中間體含量中的應(yīng)用.廣東藥學(xué)，1997，7（4）：25
2　蔡葵花，譚炳炎，李章旺等.氣質(zhì)聯(lián)用（GC/MS）研究控釋片的藥代動(dòng)力學(xué).藥物分析雜志，1996，16（2）：89
3　徐新軍.1995年版中國藥典及部頒標(biāo)準(zhǔn)中若干檢驗(yàn)問題的探討.藥典通訊，1997，7（4）：186
4　Klaus Florey.Analytical Profiles of Drug Substances.Volume 5:45
5　日本抗生物質(zhì)醫(yī)藥品基準(zhǔn)解說.1990.197，305
6　覃若林，區(qū)同萍，程堅(jiān)理.關(guān)于肌苷制劑中含量測定方法的討論.中國藥學(xué)雜志，1996，31（3）：175
7　康魯平.五種頭孢菌素與常用輸液配伍的穩(wěn)定性.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1992，12（4）：168
8　金衛(wèi)坤，夏運(yùn)岳，陳幼亭.頭孢曲松鈉在3種輸液中的穩(wěn)定性考察.中國藥學(xué)雜志，1996，31（9）：536