滴丸劑的發(fā)展概述

來源： 2007年02月03日 16:38

西藥滴丸劑
　　從60年代開始滴丸劑在我國(guó)西藥研制領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，從zui先研制的倍效灰黃霉素
開始．現(xiàn)在已有一些藥物被制成耳用滴丸、溶液滴丸、栓劑滴丸、包衣滴丸等多種形式的滴
丸劉．目前已開發(fā)研制的西藥滴丸以耳滴丸為主，如：治療中耳炎的諾氟沙星滴丸、氟羅沙
星滴丸、呋喃唑酮滴丸氧氟沙星滴丸、氯霉素滴丸、環(huán)丙沙里滴丸。耳用滴丸是近年來發(fā)展
起來的新劑型．彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療中耳炎方法的不足．它與液體液耳劑相比，在耳內(nèi)既有*
又有長(zhǎng)效作用，使用方便易于清洗．且不阻塞耳道，不易流失浪費(fèi)．局部藥物濃度和生物利
用度高．穩(wěn)定性強(qiáng)．作用持久，批帶方便．因此，耳用滴丸已成為目前治療耳部疾患的理想
劑型。
　　除耳用滴丸外，還有其它種類的滴丸劑，如用于消滅、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕的非尋體藥
物雙氯滅痛滴丸、喹唑酮類抗菌藥鹽酸洛美沙星滴丸；用于治療各種嚴(yán)重感染及反復(fù)發(fā)作的
慢性感染的氧氟沙星滴丸；用于抗心絞痛、抗高血壓的鈣離子拮抗劑硝苯啶滴丸；迅速緩解
心絞痛的*救心丸（藥物之一）；抗寄生蟲病的甲硝唑牙用滴九；抗著床避孕藥
雙炔失碳酯滴丸；常用避孕藥復(fù)方甲基炔諾酮滴丸；化學(xué)合成腎上腺皮質(zhì)激素藥強(qiáng)的松龍滴
丸；降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的聯(lián)苯雙酯滴丸；臨床上常用的保肝藥齊墩果酸滴丸、消毒飲水和
預(yù)防菌痢的洗必泰滴丸；抗心絞痛和高血壓的鈣離子拮抗劑心痛定（硝平地平）；用于治療
外耳道霉菌感染水揚(yáng)酸滴丸；抗甲狀腺藥吲哚美辛滴丸；抗高血壓的利血平滴丸；解熱鎮(zhèn)痛
、止咳祛痰的哌西替柳滴丸；鎮(zhèn)咳藥枸櫞酸維靜寧（咳必清）滴丸；還有硒滴丸、螺內(nèi)酯滴
丸、硫酸阿托品滴丸、度米芬滴丸等。
　　滴丸劑的種類
　　*、滴丸：滴丸是利用熔融法制成固體分散體的技術(shù)進(jìn)行制備．滴丸在體內(nèi)當(dāng)基
質(zhì)溶解時(shí)，藥物以微細(xì)結(jié)晶、無(wú)定型微?；蚍肿有问结尦?，所以溶解決、吸收快、作用快、
生物利用度高、療效高。如：灰黃霉素滴丸的療效為微粉劑片的1倍。
　　緩釋、控釋滴丸：緩釋是使滴丸中的藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢溶出．而達(dá)長(zhǎng)效。控釋是使
藥物在滿丸中以恒定速度溶出藥物．其作用可達(dá)數(shù)日以上，如氯霉素控釋眼丸。
　　包衣滴丸：滴丸劑同片劑、丸劑一樣，在需要時(shí)可包糖衣、薄膜衣等，如聯(lián)苯雙酯滴丸
。
　　溶液滴丸：片劑所使用的潤(rùn)滑劑、崩解劑多為水不溶性，所以通常不能用片劑來配置澄
明溶液。而滴丸可用水溶性基質(zhì)來配置，在水中可崩解為澄明溶液，如洗必泰滴丸可用于飲
水消毒。
　　栓劑滴丸：滴入同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì)，用于腔道時(shí)由體液溶解
產(chǎn)生作用。如氯霉素耳丸就是在耳腔里當(dāng)栓劑使用；另外還有氟哌酸耳用滴丸、甲硝唑牙用
滴丸等。滴丸同樣可用于直腸、陰道產(chǎn)生局部作用，也可由直腸吸收而作用于全身。和一般
栓劑比較有生物利用度高、作用快、生產(chǎn)方便、成本低、夏天也不需冷藏的優(yōu)點(diǎn)。
　　硬膠囊滴丸：硬膠組中可裝人不同溶出度的滴丸，以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊。
如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。
　　脂質(zhì)體滴丸：脂質(zhì)體為混懸液體，經(jīng)研究用聚乙二醇可制成固體劑型，方法是將10％的
脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液．在傾倒于模型中冷凝成型。經(jīng)
電子顯微鏡檢查，脂質(zhì)體仍以完整的形態(tài)呈現(xiàn)在固體中，也同樣呈現(xiàn)在其水溶液中．若能將
模型冷凝改成滴丸的冷凝方式，就可制成脂質(zhì)體滴丸了。
　　腸溶滴丸：是用在胃液中不溶而在腸液中溶解的基質(zhì)，如酒石酸銻鉀滴丸是用明膠溶液
作基質(zhì)成丸后，用甲醛溶液處理．使明膠的氨基在胃液中不溶在腸液中溶解。
　　干壓包衣滴丸：以滴丸為片心，壓上其它藥物組成的衣層．融合了兩個(gè)劑型的優(yōu)點(diǎn)，如
：鎮(zhèn)咳去痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片，前者為滴丸，后者為衣層。
　　滴丸劑的基質(zhì)與冷暖液
　　基質(zhì)
　　發(fā)展過程：滴丸的研究是和聚合物材料的發(fā)展分不開的，并與之相互促進(jìn)。從維生
素AD滴丸誕生時(shí)，其基質(zhì)是脂溶性的氫化油．到1965年苯巴比安滴丸問世，創(chuàng)用了水溶性基
質(zhì)聚乙二醇4000到現(xiàn)在，基質(zhì)的選擇品種日趨增多。水溶性基質(zhì)在滴丸制備中的應(yīng)用雖比脂
溶性的基質(zhì)要晚 20多年，但其應(yīng)用到目前更為廣泛和重要。
　　種類：（l）水溶性基質(zhì)：聚乙二醇（PEG）、S－40（聚氧乙烯單硬脂酸脂）、硬脂酸鈉
、甘油、明膠、尿素、泊洛沙姆（poloxamer）、PEG加表面活性劑、聚醚。（2）非水溶性
基質(zhì)；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、蟲錯(cuò)、氫化植物油、十八醇（硬指醇）、十六醇（鯨蠟醇
）、半合成脂肪酸脂。（3）混合基質(zhì)（水溶性與水不溶性基質(zhì)混合）：使用混合基質(zhì)的目的
在于增大藥物溶化時(shí)的溶解量．調(diào)節(jié)溶出時(shí)限或溶散時(shí)限，有利于滴丸成型，國(guó)內(nèi)常用PEG
6000加適量硬脂酸。
　　聚醚——滴丸研制中文獻(xiàn)報(bào)道較少。蘭州*烏魯木齊總醫(yī)院在研制吡哌酸耳用滴丸時(shí)
，使用了聚醚作為基質(zhì)。聚醚是一種優(yōu)良的非離子表面活性劑．水溶性，毒性小。
　　S－40（聚氧乙烯單硬脂酸脂）——S－40是將不具親脂結(jié)構(gòu)的親水性很好的PEG經(jīng)酯化而
形成，具有界面活性，熔點(diǎn) 46～51℃。據(jù)報(bào)道已用于及灰黃霉素、甲磺丁脲與呋苯胺酸等
滴丸，但需用二甲基硅油作冷凝液，不能用液狀石蠟作冷疑液．能增加水難活性藥物的溶解
，有利于藥物的吸收．熔融時(shí) 易與藥物形成溶液，S－40的缺點(diǎn)是比PEG引濕性強(qiáng)，所以注
意密封保存。
　　泊洛沙姆（poloxamer）——聚氧乙烯聚丙二醇共聚物。能提高藥物生物利用度，增加藥
物溶解員。選用冷凝液時(shí)需用二甲基硅油，不能用液狀石蠟作冷凝液。固具引濕性．需蜜
閉保存。
　　聚乙二醇加表面活性劑——PEG與S-4O或伯洛沙姆合用可提高生物利用度，也可與HLB值
大于12的表面活性劑合用，如吐溫-80。
　　冷凝液
　　發(fā)展歷程：從zui先啟用的冷凝劑植物油開始．滴丸的冷凝劑使用過稀乙醇、液體石蠟、
稀H2SO4液、甲基硅油等。一般水溶性基質(zhì)zui常用的冷凝劑是液體石蠟。上海中藥一廠為改
進(jìn)蘇冰滴丸成形，使用甲基硅油．因其表面張力低· 約21×10 N/cm2，利于滴度成形；
又因粘度較大，可改善滴丸的圓整度，使某些在液體石蠟中成形不好的滴丸．外觀得到了
改善。此外玉米油也可作冷凝劑。水溶性滴丸或含水不溶性物較少的滴丸．用水不溶性冷凝
液；緩釋、控釋、腸溶、胃溶或含水溶物較少的滴丸，用水溶液作冷凝液。
　　種類：（1）油性：二甲基硅油，液體石蠟．甲基硅油植物油。（2）水性：水溶液，不
同濃度的醇溶液，稀酸溶液。
　　從滴丸劑問世至今已有近70年的歷史，其制備工藝、理論、設(shè)備和品種均有很大的發(fā)展
，從以上所概述的內(nèi)容來看．滴丸劑是一種可待繼續(xù)發(fā)展的良好劑型，相信一定會(huì)有更多
的藥物可以制成滴丸劑，為臨床提供服務(wù)。

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