Blow-Fill-Seal Technology for Aseptic Filling
 Pharmaceutical manufacturers now face the challenge of high demand for aseptic as well as cost effective packaging solution. The situation pushed the development of blow-fill-seal technology for aseptic filling which is labor/cost-saving by using less machines.Rommelag recently launched its BFS multi-extrusion technology for containers with barrier layer.

　　由于FDA（美國聯(lián)邦食品和藥品管理局）一直不斷地提高無菌標(biāo)準(zhǔn)，因此，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)面臨著“如何在達(dá)到要求的同時(shí)，又能尋求到的包裝方案”的挑戰(zhàn)。醫(yī)藥企業(yè)面臨的這種挑戰(zhàn)促進(jìn)了吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)和設(shè)備的發(fā)展，使之成為藥液無菌灌裝的重要方式。“實(shí)際上，吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)將容器吹模成型、藥液無菌灌裝，以及容器密封三個(gè)步驟整合成了單一的工序來完成無菌包裝過程。”羅姆萊格公司（Rommelag）的貿(mào)易Hubert Berrebi說，“整個(gè)生產(chǎn)過程保證了無菌，把所有的主要生產(chǎn)步驟都組合到了一起。就這臺(tái)botpack設(shè)備本身而言，它就像一家小型工廠。”

　　成本節(jié)約
　　對(duì)于單劑量藥液包裝而言，選擇吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)是成本節(jié)約的途徑。
　　首先，用吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)生產(chǎn)的單劑量容器，特別是在醫(yī)院內(nèi)使用的聚丙烯（PP）瓶子可以取代玻璃瓶，從而zui大程度地避免了產(chǎn)品外包裝破損，保證了安全用藥。
　　其次，相同規(guī)格的容器，用吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)的生產(chǎn)成本要明顯低于玻璃瓶的生產(chǎn)成本。用一臺(tái)設(shè)備取代灌裝機(jī)、加塞機(jī)和焊蓋機(jī)等三臺(tái)設(shè)備，可以節(jié)約相當(dāng)一部分成本。并且，傳統(tǒng)的無菌灌裝需要很多人力，而全自動(dòng)的吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備省卻了過多的人力成本，同時(shí)可以避免操作人員對(duì)無菌生產(chǎn)的干擾，提供了更高的無菌級(jí)別保障。

　　應(yīng)用廣闊
　　今天，在醫(yī)藥行業(yè)和委托包裝行業(yè)，用吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)和設(shè)備進(jìn)行包裝的產(chǎn)品范圍更加廣闊，可供吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備使用的塑料原料品種也越來越多。當(dāng)然，并不是所有的液體產(chǎn)品都適合用吹瓶 -灌裝-封口三合一設(shè)備進(jìn)行灌裝，揮發(fā)性和粘性是兩個(gè)限制因素，因此到目前為止，大部分的吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備只能采用聚乙烯PE和聚丙烯PP材料。Berrebi說：“羅姆萊格公司新近推出了帶有多層共擠技術(shù)的BFS三合一設(shè)備，能夠生產(chǎn)出帶阻隔層的多層容器，性能出眾。”這開創(chuàng)了藥物包裝的新局面，用BFS吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備可以包裝高粘度的漿狀藥液，如糖漿、眼藥膏、婦科用藥膏等藥物，以及含有維生素或是含酒精的活性產(chǎn)品。

　　需求增加
　　隨著技術(shù)的創(chuàng)新和市場(chǎng)的發(fā)展，對(duì)無菌生產(chǎn)的需求正在不斷增大。同時(shí)，單劑量容器也體現(xiàn)出眾多優(yōu)點(diǎn)：方便實(shí)用、不需要長(zhǎng)期保存，在鼻科用藥、隱形眼鏡、眼科護(hù)理等方面有大量應(yīng)用的潛在市場(chǎng)。與此同時(shí)，單劑量容器的使用還能避免醫(yī)院內(nèi)傳染疾病的發(fā)生。
　　目前，用BFS吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備生產(chǎn)的單劑量容器有85%是應(yīng)用于藥物包裝。Unither of Amiens（法國）公司執(zhí)行官Eric Goupil指出：“對(duì)于生理性漿液，如果采用無菌單劑量容器包裝，那么消費(fèi)者的需求量將增加15%～20%。”為了占領(lǐng)不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)，Unither 在2002年收購了Sanofi-Synthelabo公司位于法國Coutances的制漿廠。此次收購的目的是為了能夠在2004年將BFS吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備投入生產(chǎn)，增加產(chǎn)能，提升同*對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)時(shí)的能力。為此，Unither公司投資兩千萬歐元，用于Coutances工廠的改造。加上在公司的另外六臺(tái)高速單劑量BFS吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備，Unither公司宣布其9臺(tái)設(shè)備的產(chǎn)能達(dá)到了年產(chǎn)10億支的規(guī)模。這項(xiàng)紀(jì)錄使其超過德國holopack公司，在法國以及整個(gè)歐洲成為。

　　“1983年羅姆萊格（Rommelag）在中國銷售了其*臺(tái)Bottlepack三合一液體包裝設(shè)備”，在2005年中國醫(yī)藥展上，羅姆萊格總Rudolf Geiss介紹說，Bottlepack是一種成型-灌裝-封口三合一的技術(shù)，即在同一套設(shè)備里完成擠出、成型、灌裝、密封和開模等所有生產(chǎn)過程，因此對(duì)于制藥工業(yè)來說，更為安全，同時(shí)生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量高，容器的形狀可以根據(jù)客戶的需要靈活選擇?？梢杂糜谧⑸洚a(chǎn)品、輸液產(chǎn)品、安瓿、滴劑等類型的醫(yī)藥產(chǎn)品。與非PVC輸液袋比較，用Bottlepack技術(shù)生產(chǎn)的輸液容器更便宜。
 

Unither公司單劑量包裝藥品的生產(chǎn)工藝

　　Unither of Amiens（法國）公司是采用吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)進(jìn)行單劑量藥品生產(chǎn)的*。為了在今后大規(guī)模實(shí)施吹瓶-灌裝-封口三合一技術(shù)，Unither of Amiens （法國） 公司在2002年并購了Sanofi-Synthelabo公司在法國Coutances的制漿廠。為此，該公司從四月份起投資兩千萬歐元用于廠房的更新改造，增加了三臺(tái)吹瓶-灌裝-封口三合一高速型機(jī)器，用于眼膏和哮喘等治療藥物的生產(chǎn)。下文是對(duì)Unither公司使用吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備進(jìn)行生理性漿液的小瓶包裝的描述。
　　步驟1：配置藥液
　　整個(gè)生產(chǎn)過程的*步是配置待灌裝的藥液：一種生理性漿液，準(zhǔn)確地說一是種水和鹽的混合體。這種漿液將采用單劑量的小瓶包裝。為了準(zhǔn)備和儲(chǔ)存這種水和鹽的混合體，Unither公司采用了三個(gè)藥罐，一個(gè)藥罐用于藥液生產(chǎn)，其余兩個(gè)用于藥液儲(chǔ)存。

　　步驟2：采用吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備進(jìn)行無菌灌裝
　　這是整個(gè)生產(chǎn)過程的關(guān)鍵，其過程是將聚乙烯PE小瓶的吹瓶、灌裝、封口三個(gè)步驟集中在一個(gè)操作過程中完成。整個(gè)過程是在無菌條件下，也就是在萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成的。為了達(dá)到這一目的，Unither公司選擇的是Rommelag羅姆萊格公司生產(chǎn)的botpack  4010旋轉(zhuǎn)型吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備。該設(shè)備灌裝的是5毫升單劑量小瓶，生產(chǎn)速度可以達(dá)到21,000瓶/小時(shí)。

 

　　步驟3：容器的快速切斷及分離
　　灌裝完畢的塑料容器從吹瓶-灌裝-封口三合一設(shè)備送出時(shí)，每20個(gè)容器水平地連成一排，每一排垂直方向頭尾相連，組成塑料瓶帶，連續(xù)不斷地被送出三合一設(shè)備，進(jìn)入快速分離系統(tǒng)后，被分成每排10個(gè)的容器排，進(jìn)入后面的傳送帶上。這一過程稱為“快速切斷及分離”。

　　步驟4：成品的漏液測(cè)試
　　隨后，成排的小瓶通過傳送帶的輸送，進(jìn)入測(cè)漏機(jī)，由測(cè)漏機(jī)對(duì)其進(jìn)行是否存有泄漏部位的完整性檢測(cè)。

　　步驟5：貼標(biāo)
　　檢測(cè)結(jié)束后，每個(gè)小瓶都分別貼上標(biāo)簽，zui后放入紙板箱。整個(gè)生產(chǎn)過程至此結(jié)束。