摘要：了解塑料軟包裝近年的研究進(jìn)展,考察袋裝輸液的質(zhì)量。方法　根據(jù)近年來國內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn),進(jìn)行歸納、綜述,發(fā)現(xiàn)存在問題。結(jié)果　塑料軟包裝有許多優(yōu)點(diǎn), 但在生產(chǎn)過程中無統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),影響因素很多。結(jié)論　應(yīng)盡快制定生產(chǎn)塑料軟包裝的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn),及與接軌的毒理學(xué)、生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。在尚無法規(guī)性的理化標(biāo)準(zhǔn)出臺前,為確保輸液質(zhì)量及臨床用藥安全,塑料軟包裝不宜推廣使用。

    關(guān)鍵詞：塑料軟包裝; PVC; 輸液質(zhì)量

　　目前已有部分輸液生產(chǎn)企業(yè)和部分醫(yī)療單位制劑室用塑料軟包裝替代了玻璃瓶生產(chǎn)大輸液。塑料軟包裝根據(jù)其生產(chǎn)材料不同可分為聚氯乙烯（PVC） 、聚丙烯（ PP） 、聚乙烯（ PE） 、等幾種。國內(nèi)使用zui多的是PVC。與傳統(tǒng)的玻璃瓶相比PVC 袋具有機(jī)械操作簡單、價格低、占地面積小、污染少、效率高、方便運(yùn)輸、破損率低、安全等諸多優(yōu)點(diǎn)〔1〕。但同時也存在著許多尚未解決的問題,因此,影響了 PVC 袋的全面推廣使用。

1 　PVC袋的生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)問題

1. 1 　無統(tǒng)一的生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)　目前對PVC 袋的生產(chǎn)質(zhì)量國家尚無統(tǒng)一的生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn),生產(chǎn)企業(yè)大多參照衛(wèi)生部頒發(fā)的一次性使用輸液器、一次性使用塑料袋的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn),致使不同廠家的產(chǎn)品質(zhì)量存在較大差異。輸液袋與一次性使用輸液器在使用上有著*不同的幾個要素,即前者是用于較長時間的貯存藥物,需要高溫高壓滅菌,同時還受藥液、藥液pH 值、貯存的環(huán)境如溫度、濕度、光等很多因素的影響。后者是用作輸注藥物的管道,使用時間較短,且不用高溫高壓滅菌〔2〕。因此塑料軟包裝輸液袋的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)比一次性輸液器和一次性塑料袋的標(biāo)準(zhǔn)更高。藥監(jiān)局及衛(wèi)生行政管理部門應(yīng)盡快研究制定出與接軌的包括化學(xué)溶出物、易氧化物、重金屬、急慢性毒性實(shí)驗等諸多方面的理化標(biāo)準(zhǔn)和毒理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),以規(guī)范其產(chǎn)品質(zhì)量,為PVC 袋盛裝輸液提供質(zhì)量保障。

1. 2 　PVC輸液袋的特性　PVC 輸液器具有熱塑性、透氣性、透水性、吸附性等特點(diǎn),對藥物的質(zhì)量難以保障,在很大程度上影響袋裝輸液的生產(chǎn)、貯存及使用。

2 　輸液生產(chǎn)中存在的問題

2. 1 　PVC 袋裝輸液的生產(chǎn)工藝較玻璃瓶裝輸液簡單,主要是縮短工藝流程減少污染機(jī)會,減少制劑工人勞動強(qiáng)度,顯著提高工作效率。而問題主要存在于滅菌環(huán)節(jié),PVC 具有的熱塑性,使受熱后軟化,冷卻后重新變硬的特點(diǎn),其熱態(tài)下的抗拉強(qiáng)度較低,易引起輸液袋變形、滲漏,故滅菌時的溫度不宜過高,應(yīng)控制在108 ℃、40 min〔1 ,2〕,在此狀態(tài)下滅菌后,其變形率、破損率、滲漏率、泛白率仍然較高,且嚴(yán)重影響了產(chǎn)品質(zhì)量的合格率。其主要原因可能與滅菌時PVC 袋內(nèi)袋外存在的壓力差超過了其熱態(tài)下的抗張能力有關(guān),也可能與淋水不適時適量以及熱和封口后袋內(nèi)殘留氣體量過多有關(guān)。有學(xué)者指出〔3 ,4〕,適當(dāng)降低滅菌溫度而延長滅菌時間,控制淋水時間和淋水量,熱合封口前充分排擠PVC 袋內(nèi)空氣等,可有效減少滅菌后的破損、變形、泛白和滲漏。還有人采用100 ℃、40min 流通蒸汽滅菌,F0 型滅菌柜自動控制器自動控制滅菌全過程,并能保證滅菌效果,開鍋后無爆袋、變形、滲漏及液袋泛白現(xiàn)象〔5〕。然而目前尚無統(tǒng)一的滅菌工藝,究竟需要多高溫度、多長時間,需要進(jìn)一步研究制定。

2. 2 　生產(chǎn)設(shè)備缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)　目前多數(shù)醫(yī)療單位的生產(chǎn)設(shè)備系由傳統(tǒng)的生產(chǎn)線改裝而成,如灌裝機(jī)、熱合封口機(jī)、滅菌柜等,尚沒有配套的機(jī)械設(shè)備,生產(chǎn)機(jī)械化自動化程度較低,不利于大規(guī)模生產(chǎn),這也是PVC 袋不能全面推廣應(yīng)用的原因之一。

3 　PVC袋裝輸液在貯存中存在的問題

3. 1 　貯存條件　PVC 袋無避光作用且對紫外線較敏感,在光、熱作用下,PVC 易老化、降解,可直接影響產(chǎn)品質(zhì)量,貯存時的環(huán)境如溫度、濕度也可直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性?？傊A存時應(yīng)避光、防潮、抗氧、防微生物污染等,關(guān)鍵是光、氧和溫濕度。所需條件較瓶裝輸液要求高。但是對上述貯存環(huán)境與條件的要求,許多單位很難*做到。
3. 2 　對藥物穩(wěn)定性的影響　PVC 袋裝輸液在貯存期間袋內(nèi)水分不斷揮發(fā)減少,導(dǎo)致輸液中藥物濃度升高,甚至?xí)^藥典規(guī)定的*,故PVC 袋裝輸液不宜長期貯存,應(yīng)在3 個月內(nèi)用完,zui長不宜超過6 個月〔6〕。

4 　PVC袋裝輸液在臨床應(yīng)用中存在的問題

4. 1 　對主藥的吸附作用　PVC 是有機(jī)高分子聚合物,在制備過程中添加了一定量的增塑劑,帶有大量的靜電,故具有一定的吸附性,這種吸附作用對多數(shù)高濃度藥物的影響較小,一般不影響治療濃度。但對微量藥物和某些極性藥物的影響較大,甚至嚴(yán)重影響臨床療效,應(yīng)引起高度重視。現(xiàn)已知PVC對胰島素、地西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、環(huán)丙沙星、川芎嗪等許多藥物有較強(qiáng)的吸附作用〔7 ,8〕。

4. 2 　安全性　所謂安全性是指長期和（或） 大量使用PVC 袋裝輸液后,聚氯乙烯單體、增塑劑以及可溶出物對人體是否產(chǎn)生不良影響或危害。譚桂山等〔9〕對30 個國產(chǎn)輸液袋包裝的輸液劑或?qū)嶒炘囍破愤M(jìn)行檢測,均檢出了具有低毒性的增塑劑酞酸及其衍生物、鯨蠟醇。而上述物質(zhì)經(jīng)靜脈給藥后的毒性參數(shù)尚未見文獻(xiàn)報道, 還需進(jìn)一步研究,并明確指出國產(chǎn)大輸液袋在有關(guān)毒性研究未明了之前不宜盲目大范圍推廣使用,以確保用藥安全。