差熱分析在藥品質(zhì)量研究中的應(yīng)用
近年來，熱分析（Therma lanalysis，TA）廣泛應(yīng)用于藥品、食品、化妝品、
陶瓷、紡織、航天等眾多研究領(lǐng)域中，特別是在藥品質(zhì)量研究過程中有其獨到之
處。據(jù)統(tǒng)計，在藥物研究領(lǐng)域中，熱分析的使用占10%~13%。不少國家已經(jīng)把熱
分析方法作為控制藥品質(zhì)量的主要方法，美國藥典、英國藥典、歐洲藥典與日本
藥局方均已經(jīng)將其作為法定方法收載。我國的2005年版《藥典》將熱分析收
入，并規(guī)定有關(guān)的新藥申報資料中必須要有熱分析的檢驗報告，因此熱分析方法
引起了業(yè)內(nèi)人士的日益重視。
　　那么熱分析具有什么樣的特點，一般都應(yīng)用在哪些領(lǐng)域？在實際的應(yīng)用中應(yīng)
該注意哪些問題？近日，記者就這些問題采訪了中國藥品生物制品檢定所的楊臘
虎主任。
　　■便捷靈敏　優(yōu)勢突出
藥物在程序升溫的過程中，會表現(xiàn)出來熔融、晶態(tài)變化、分解等熱特征，對
進行分析從而得出相關(guān)結(jié)果的過程就是熱分析，這種方法可分為差時掃描量熱法
（DSC）和熱重分析法（TG）兩種。在藥品質(zhì)量研究中，熱分析一般用于晶型變化、
熔點測定、相容性變化、*配方篩選、降解反應(yīng)過程、水分以及揮發(fā)物質(zhì)的檢
測等。
　　熱分析可以在較短的時間內(nèi)獲得需要復(fù)雜技術(shù)的或者長期研究才能得到的各
種信息。這種方法使用樣品量少，并且具有靈敏、快捷的特點。例如，對于藥品
穩(wěn)定性的測定，以前往往需要幾年的時間，而使用熱分析方法，在特定的溫度條
件下只要幾個月就可以了。
　　■應(yīng)用范圍日益擴大
　　近年來，熱分析應(yīng)用范圍不斷擴大，目前在化學(xué)藥品對照品、中藥化學(xué)對照
品、生物化學(xué)藥品、藥用高分子材料、藥用輔料以及納米材料方面都能發(fā)揮很好
的作用。
熱分析在藥物多晶型測定，水分的測定、降解物和穩(wěn)定性的測定以及*配
方篩選方面的應(yīng)用尤其突出：藥物的多晶型直接關(guān)系到療效，所以有關(guān)研究日益
受到人們的重視，而熱分析是測定藥物多晶型zui有效的手段之一。相對于目前常
用的紅外光譜分析與X線衍射測晶型方法，熱分析方法不但可以測定藥物的多
晶型，還可以測得其晶型是單向性晶型還是可逆性晶型。藥物多晶型形成因素復(fù)
雜，溫度、濕度和壓強的改變都可以導(dǎo)致晶型的轉(zhuǎn)變。通過熱分析，借助于相關(guān)
公式，可以進行晶型轉(zhuǎn)換的動力學(xué)計算，計算活化能和轉(zhuǎn)化速率。
　　藥物在合成過程中會殘留溶劑，可以用熱分析的方法檢測出來。熱分析方法
還可以檢測藥物中的水分，并判斷其為結(jié)合水還是吸附水或者結(jié)晶水。
　　根據(jù)熱分析的數(shù)據(jù)，可以判斷藥物的降解產(chǎn)物與穩(wěn)定性，對新藥研究與藥物
的再評價具有重要意義。熱分析方法可以用于多種反應(yīng)動力學(xué)研究，來反映藥品
的穩(wěn)定性。例如，檢測藥物與賦行劑之間的有否化學(xué)以及物理反應(yīng)是一個長期的
穩(wěn)定性實驗，熱分析可以大大加速它的進程。
　　根據(jù)熱分析相圖，可以找到藥物的*配方，國外的新藥研究中常用此法。
　　另外，在生物制品方面，熱分析對細胞的相變、結(jié)晶水的測定、細胞分裂生
長速度的測定，熱分析能夠起到很好的導(dǎo)向作用。