摘要：微乳是一種熱力學(xué)及動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的，乳滴小于0.1um的特殊乳劑，可作為脂溶性和水溶性藥物載體，具有穩(wěn)定性高、增溶作用好、強(qiáng)滲透性、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。本文綜述了微乳的形成機(jī)理，制備技術(shù)及在漁藥制劑中的應(yīng)用。
　　
    關(guān)鍵詞：微乳；漁藥；藥物載體；制備

　　微乳（microemulsion，ME）是一種由水相、油相、乳化劑和助乳化劑組成的外觀為半透明至透明、熱力學(xué)穩(wěn)定且各向同性的油水混合系統(tǒng)。微乳從結(jié)構(gòu)上可分為水包油型（O/W），油包水型（W/O）及雙連續(xù)型。它的結(jié)構(gòu)由Schulman于1943年發(fā)現(xiàn)，從20世紀(jì)70年代起，人們對(duì)微乳的微觀結(jié)構(gòu)、形成理論、理化性質(zhì)等進(jìn)行了深入的研究，并將之應(yīng)用于許多領(lǐng)域。由于微乳體系本身所具備的一些性質(zhì)，漁藥被配制成微乳劑后，較其它劑型的漁藥有許多*性，主要表現(xiàn)為：穩(wěn)定性好、優(yōu)良的增溶作用、具有靶向性并能促進(jìn)向動(dòng)植物組織內(nèi)部的滲透等。此外, 微乳劑還具有毒性小、使用安全、方便、藥效高等特點(diǎn)。因而微乳作為藥物載體，越來越受到漁藥研發(fā)者的青睞。

　　1．ME形成的機(jī)理

　　有關(guān)ME形成機(jī)理的理論有多種。較為成熟的一種是表面張力理論，認(rèn)為由于乳化劑和助乳化劑的加入使油水界面張力降低很多甚至達(dá)到負(fù)值，從而使油水界面目動(dòng)擴(kuò)大而形成ME。但這種負(fù)的界面張力難以測(cè)定，所以它在解釋ME的自動(dòng)乳化現(xiàn)象時(shí)缺乏有力的實(shí)證。另一種理論認(rèn)為，由于加入的助乳化劑，能在油水二相之間進(jìn)行分配，促進(jìn)乳化劑在油水界面之間形成穩(wěn)定的界面膜，并使油水二相界面擴(kuò)大而形成ME。還有一種膠束理論，認(rèn)為在乳化劑的溶液中加入助乳化劑，再加入油相，膠束逐漸變大，當(dāng)達(dá)到10—100 nm時(shí)便形成微乳液。Mukherjee等利用熱力學(xué)方法求算出ME形成的自由能及其相轉(zhuǎn)變的條件。但是這些理論都不能完整地解釋ME的形成。

　　2．ME制備技術(shù)
 
　　2.1ME劑的組分

　　漁藥有效成分、乳化劑和水是漁藥微乳劑的基本組分，根據(jù)需要，有時(shí)還需加入適量溶劑、助溶劑、穩(wěn)定劑和增效劑等。一般地，微乳劑對(duì)各組分的要求如下：①漁藥主要成分，要求原藥在水中的穩(wěn)定性要好，而且生物活性要高，是液態(tài)，這樣便于配制，貯存也較穩(wěn)定；②乳化劑，微乳的形成主要依賴于表面活性劑的作用，選擇合適的乳化劑是制備微乳劑的關(guān)鍵。③水，微乳劑中水量的多少取決于微乳劑的種類和主要成分含量，一般為18～70%。另外，水質(zhì)也是影響微乳劑微乳化程度及物理穩(wěn)定性的要求，水硬度高時(shí)，要選擇親水性強(qiáng)的乳化劑，水硬度低時(shí)，乳化劑的親油性要大；④其它成分的選擇要根據(jù)具體品種的配制需要來決定。

　　2.2ME處方設(shè)計(jì)的原則 

　　2.2.1HLB（親水親油平衡值） 一般而言，系統(tǒng)HLB值在3～6間易形成W/O型微乳，HLB值在8～18間易形成O/W型微乳。系統(tǒng)HLB值由表面活性劑與助表面活性劑的種類及數(shù)量決定。
 
　　2.2.2表面活性劑的選擇 表面活性劑的選擇是確定微乳組分的重要一步，陽(yáng)離子表面活性劑在pH值3～7范圍內(nèi)適用，陰離子表面活性劑適用于pH值8以上，非離子型表面活性劑在pH值3～10范圍內(nèi)均可適用。非離子型表面活性劑一般毒性小、刺激性小，適用于藥物載體的應(yīng)用。
 
　　2.2.3助表面活性劑的選擇 助表面活性劑的作用是和表面活性劑形成表面界面膜，降低表面活性劑分子之間的排斥力，調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB值。助表面活性劑必須在油相和界面上都達(dá)到一定的濃度，對(duì)分子鏈要求較短，毒性較小。

　2.2.4油相的選擇 油相分子大小對(duì)微乳形成較為重要，油分子鏈過長(zhǎng)不能形成微乳。油相對(duì)微乳的結(jié)構(gòu)也有較大的影響。

　　2.3制備工藝

　　一般可采用轉(zhuǎn)相乳化法、乳化法、交替加液乳化法制備微乳。微乳的組成可分為四元體系或三元體系兩類，前者包括乳化劑、輔助乳化劑、油和水；后者則不加輔助乳化劑。相圖是用相律來討論平衡體系中相組成隨溫度、壓力、濃度改變而變化的關(guān)系圖。在溫度，壓力不變的情況下，利用滴定法可繪制正三角形微乳相圖。采用相圖是選擇微乳處方的有效方法，通常可在固定某一組分條件下，將四元相圖轉(zhuǎn)化為三元相圖，找出微乳區(qū)域，由此確定合適的配方。確定合適的配方后，將油、水、表面活性劑、輔助劑按比例混合，再攪拌就可制成微乳。如果各組分選擇適當(dāng)，微乳的制備與各成分的加入順序無關(guān)。
 
　　3. ME在漁藥制劑中的應(yīng)用

　　3.1ME的*性

　　ME劑較之其它類型的漁藥有許多*性，歸納起來主要有以下四點(diǎn)：

　　3.1.1穩(wěn)定性 漁藥制劑在使用前，一般要經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的貯存。在使用時(shí)，要求經(jīng)過加水稀釋和簡(jiǎn)單攪拌后能保持均勻狀態(tài)，以便全池潑灑。許多劑型，包括水劑、乳油劑、可濕性粉劑等經(jīng)過加水稀釋后，形成不穩(wěn)定的多相體系。與之相反，由于微乳是熱力學(xué)穩(wěn)定體系，微乳漁藥可以長(zhǎng)期放置而不發(fā)生相分離，加水稀釋后也是均勻穩(wěn)定的。

　　3.1.2增溶作用 增溶作用是膠團(tuán)的基本性質(zhì)之一。增溶不僅能加快漁藥在水體中的溶解速度，而且可以幫助有效成分傳遞穿過蟲體、魚體以及藻類的半透膜，提高藥效。此外，微乳能同時(shí)增溶不同脂溶性的藥物。

　　3.1.3強(qiáng)滲透性 微乳有較低的表面張力，容易克服動(dòng)植物表皮組織帶來的阻力，從而能以較高的滲透速率深入組織內(nèi)部，提高藥效。目前日益嚴(yán)重的孢子蟲病是漁業(yè)界一大難題，由于該寄生蟲具有孢囊，常規(guī)藥物很難穿透。微乳的出現(xiàn)為漁藥研發(fā)者指明了一條有效途徑。

　　3.1.4生物利用度高 藥物分散性好，利于吸收，微乳還對(duì)易水解的藥物起到保護(hù)作用，具有靶向性，可延長(zhǎng)藥物的釋藥時(shí)間，從而提高了藥物的生物利用度。

　　3.2ME在消毒劑中的應(yīng)用

　　目前我國(guó)水產(chǎn)消毒劑劑型單一，僅水劑、粉劑、顆粒劑等少數(shù)幾種，其科技含量低、穩(wěn)定性差、療效不顯著。近年來開發(fā)了一種納米消毒劑，它是由表面活性物質(zhì)和助劑構(gòu)成的單分子層包圍的微乳顆粒，這些小顆粒彼此分離，擁有很大的界面，有利于細(xì)菌、病度等有機(jī)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，與季銨鹽絡(luò)合碘水劑相比較，其水溶性和穩(wěn)定性大幅度提高，刺激性和腐蝕性則大幅度降低，有效碘含量提高1倍以上，具有強(qiáng)效、緩釋等功能，其殺菌能力大大增強(qiáng)。由于其技術(shù)成熟度不高、大眾認(rèn)知度低等原因，在漁藥市場(chǎng)上還難覓其身影。

　　3.3 ME在外用殺蟲藥中的應(yīng)用

　　寄生蟲病是漁業(yè)病害中一類常見、多發(fā)且控制難度較大的疾病，因此，殺蟲藥在防治魚病方面起到注足輕重的作用，占據(jù)著水產(chǎn)藥品約1/3的份額，甚至更高。近年來，由于水產(chǎn)品的頻繁流通、寄生蟲的耐藥性加強(qiáng)、養(yǎng)殖戶濫用漁藥等居多因素，導(dǎo)致寄生蟲性病害日益加劇。殺蟲藥要滿足生產(chǎn)的需要，從劑型上實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新是一條重要途徑。微乳劑具有穩(wěn)定性高、增溶作用好、強(qiáng)滲透性、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，是一種理想的替代劑型。我們于2004年進(jìn)行了4.5%高氯微乳劑殺蟲藥的研發(fā)嘗試，試驗(yàn)結(jié)果顯示該藥毒性小、使用安全、方便、藥效高。