中藥及其制劑作為重要的藥物形式正在逐步得到社會的關(guān)注，但中藥藥理作用的具體理論至今尚未客觀化、標準化，成為限制中藥現(xiàn)代化發(fā)展的瓶頸。中藥現(xiàn)代化就是將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢、特色與現(xiàn)代科學技術(shù)相結(jié)合，以適應當代社會發(fā)展需求的過程。中藥現(xiàn)代化和中藥走向世界是一項復雜的知識創(chuàng)新工程，要用現(xiàn)代科學技術(shù)研制、生產(chǎn)出療效確切、有效成分清楚、作用明確、毒副作用較小的高質(zhì)量藥品。只有在這幾方面做到“安全、有效、可控、穩(wěn)定”，符合質(zhì)量標準，中成藥才能為世人所接受，才能走出，走向世界。

    美拉德反應的引出

    研究中藥，既不能*脫離原有中藥理論體系來發(fā)展，更不能像西藥研究那樣臺階式地發(fā)展，而應換一種思維模式、從一個嶄新的角度來研究中藥，完成從主觀到客觀、從宏觀到微觀轉(zhuǎn)換的同時，借助現(xiàn)代科技來構(gòu)建中藥作用機制新的理念———美拉德反應，從而完成中藥研究的現(xiàn)代化。

    美拉德反應又稱為“非酶棕色化反應”，是法國化學家L．C．Maillard在1912年提出的。所謂美拉德反應是羰基化合物（還原糖類）和氨基化合物（氨基酸和蛋白質(zhì)）間的反應，所以又稱羰氨反應。主要以下列3個階段進行：（1）起始階段：醛糖與氨基化合物進行縮合反應形成席夫鹼，再經(jīng)環(huán)化形成相應的N-取代醛糖基胺，經(jīng)Amadori重排形成A?鄄madori化合物（1-氨基-1-脫氧-2-酮糖）。（2）中間階段：Amadori化合物在中間階段進行的反應，主要有三條路線：一是在酸性條件下進行1,2-烯醇化反應,產(chǎn)生成羥基甲基呋喃醛或呋喃醛；二是堿性條件下進行的2,3-烯醇化反應，產(chǎn)生還原酮類及脫氫還原酮類；三是繼續(xù)進行裂解反應形成含羰基或雙羰基化合物以進行zui后階段反應，或與氨基進行Strecker分解反應產(chǎn)生Strecker醛類。（3）zui終階段：此階段反應相當復雜，其反應機制尚不清楚，中間階段產(chǎn)物與氨基化合物進行醛基-氨基反應zui終生成類黑精。美拉德反應產(chǎn)物除終產(chǎn)物類黑精外，還有一系列美拉德反應的中間體———還原酮及揮發(fā)性雜環(huán)化合物。反應經(jīng)過復雜的歷程，zui終生成棕色甚至是黑色的大分子物質(zhì)類黑素。目前研究發(fā)現(xiàn)其與機體的生理和病理過程密切相關(guān)。越來越多的研究結(jié)果顯示出美拉德反應作為與人類自身密切相關(guān)的研究具有重要的意義，目前研究焦點在蛋白質(zhì)交聯(lián)、類黑素、動力學以及丙烯酰胺，而這些方面在中藥炮制、制劑、藥理作用中處處可見。因此，隨著現(xiàn)代科技的不斷進步，相信美拉德反應的研究將可能成為中藥研究的新視角。

    中藥炮制與美拉德反應

    美拉德反應的產(chǎn)物是棕色的，也被稱為褐變反應。反應物中羰基化合物包括醛、酮、還原糖，氨基化合物包括氨基酸、蛋白質(zhì)、胺、肽。由于該反應的結(jié)果能使食品顏色加深并賦予食品一定的風味。比如面包外皮的金黃色、紅燒肉的褐色及濃郁的香味，很大程度上都是由于美拉德反應的結(jié)果。這些變化在中藥炮制過程中也處處可見。因此，可將美拉德反應的概念引入中藥炮制領(lǐng)域。

    中藥復方制劑過程與美拉德反應

    復方的化學成分，特別是有效成分是其發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，與美拉德反應關(guān)系密切。研究方劑配伍前后化學組成的變化、新物質(zhì)的形成和藥效的差異，對于明確復方制劑的藥理、選擇制劑質(zhì)量標準的指標體系、規(guī)范制劑工藝、保證新藥的安全性和穩(wěn)定性有重要意義。

復方配伍的物質(zhì)基礎(chǔ)變化可能主要在于美拉德產(chǎn)物———黑色絡(luò)合物。類黑素是美拉德產(chǎn)物，其產(chǎn)生與美拉德反應前體物質(zhì)或Vc含量、pH值、水分活度、氧氣濃度和溫度密切相關(guān)。有氧存在時，非酶褐變反應速度會大大增加,但是生成類黑素的量還取決于還原糖和氨基酸的濃度，因此在中藥煎煮過程中能生成較多的類黑素導致褐色變。羰氨反應與Vc氧化褐變作用具有共同的中間產(chǎn)物，Vc氧化成脫氫Vc后與氨基酸反應生成褐色素。加熱加速Vc氧化和蛋白質(zhì)分解，從而加速了美拉德反應與Vc褐變反應，這可能是導致加熱后中藥制劑色澤變深的原因。氧氣和加熱都極易使Vc氧化破壞，表明褐變與Vc氧化有密切關(guān)系。類黑素是還原性膠體，具有較強的抗突變活性。有的研究認為，其抗突變機理是清除致突變自由基和通過與致突變化學物結(jié)合而減少其致突變毒性。復方化學組成不是一個或幾個單體的機械總和，其藥效也不是一個或幾個單體的藥效的機械總和。因此，復方制劑中出現(xiàn)美拉德反應的黑色絡(luò)合物及其相關(guān)藥效將可能成為復方制劑研究的重點。

    中藥劑型是藥物的藥效在人體內(nèi)實現(xiàn)的載體，任何藥物都有其特定的劑型。由于劑型的不同，對制備加工條件的要求也不盡相同，可能會發(fā)生不同的美拉德反應，這必然會影響復方制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效、藥代動力學、毒副作用等。中醫(yī)方劑配伍不僅指藥物組成，還指藥物劑量的變化。方中藥物不變、劑量改變，也會引起配伍關(guān)系的變化，以至影響整個復方制劑中美拉德反應的產(chǎn)物。長期以來，臨床對于方劑配伍的劑量選擇帶有不同程度的主觀性和隨意性。因此，研究復方的配伍劑型、劑量與美拉德反應的量效關(guān)系不僅可為臨床用藥提供科學依據(jù)，還可對新藥研發(fā)中處方劑型和劑量的確定有著重要的指導價值。

    美拉德反應的黑色物質(zhì)———中藥藥理作用的新視角

    （1）美拉德反應的黑色物質(zhì)的吸附作用

    美拉德反應的黑色物質(zhì)有很強的吸附、運送功能，且在人體的細胞組織和新陳代謝過程中也起著很重要的作用。這些黑色物質(zhì)在人體內(nèi)經(jīng)過酶的活化后，可能具有很強吸附病毒、細菌和體內(nèi)代謝產(chǎn)物的作用，從而調(diào)整機體內(nèi)環(huán)境的紊亂，達到陰平陽謐。因此要闡明復方制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)，不應停留在對體外成分變化的研究上，更重要的是研究其進入體內(nèi)后美拉德反應黑色產(chǎn)物間的相互作用，以及活性成分的轉(zhuǎn)化、吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、解毒等各個環(huán)節(jié)的影響。

    （2）美拉德反應的黑色物質(zhì)的細胞保護作用

    美拉德產(chǎn)物的功能主要包括：抗氧化、抗突變、抗癌、抗衰老、抗自由基，從而能提高對細胞的保護作用，這些已被證實。美拉德產(chǎn)物的抗突變性與其抗氧化活性和還原能力有良好的相關(guān)性。紅參抗腫瘤的效果優(yōu)于白參，這與美拉德反應產(chǎn)物抗氧化、抗突變的結(jié)論相應。而且，美拉德產(chǎn)物保護MDC細胞抵抗氧嘧啶損傷實驗，證實美拉德產(chǎn)物的細胞保護功能。美拉德反應能生成一氧化碳、堿、黃酮類等從組成不同、作用器官不同、結(jié)果不同，體現(xiàn)其對藥性的影響。因此，深人研究美拉德反應產(chǎn)物必將完善中藥材的加工與炮制理論。

    中藥藥理作用的黑色時代

    中西醫(yī)是在不同哲學理論指導下的醫(yī)學，從而導致了其認知模式的不同，這也就決定了中西醫(yī)發(fā)展方向的不同。如果機械地將現(xiàn)代醫(yī)學的*技術(shù)手段應用于中醫(yī)藥理的研究，而忽視古典哲學理論的指導作用，必將不利于中醫(yī)藥理的發(fā)展。

因此要實現(xiàn)中醫(yī)藥理的可持續(xù)發(fā)展，讓中醫(yī)走向世界，就應從其淵源上來解決中醫(yī)藥理發(fā)展緩慢的問題。打破試圖用西醫(yī)藥理理論來解釋中醫(yī)藥理，要大膽的設(shè)想，敢于創(chuàng)新，換一種思維模式，從一個嶄新的角度來考慮中醫(yī)藥理的基本內(nèi)容，即在中醫(yī)古典哲學理論指導下，借助現(xiàn)代的科技，將美拉德反應引入中醫(yī)藥理學領(lǐng)域，從而構(gòu)建一個全新的認知模式。美拉德反應黑色物質(zhì)的生物學效應將可能會為中藥藥理學帶來劃時代的意義，改變西醫(yī)傳統(tǒng)的受體和配體的理論，從根本上來闡明中藥藥理的具體機制，為中藥藥理學帶來一個純正的黑色時代。