微囊化是近幾十年來應(yīng)用于藥物的新工藝、新技術(shù),其工藝過程一般是囊材將囊心物包裹以達(dá)到防潮、腸溶等目的。在微囊的質(zhì)量評價(jià)中,大多關(guān)注形態(tài)及其粒徑分布[1 ] 、載藥量和包封率[2 ]等,對其機(jī)械性質(zhì)的研究卻鮮有報(bào)道。作為制劑中間體,微囊在制備及其后期的轉(zhuǎn)運(yùn)加工過程中都會受到較強(qiáng)的物理機(jī)械作用,這些作用很可能破壞微囊囊壁從而使藥物暴露或游離,失去微囊化的作用。因此,除了要有較高的包封率外,微囊還應(yīng)具備良好的機(jī)械性質(zhì),能耐受微囊制備及后期制劑生產(chǎn)過程中的各種物理機(jī)械作用。 

      微囊的機(jī)械性質(zhì)是指囊壁在外力作用下發(fā)生形變或破裂[3 ] 。目前國內(nèi)外報(bào)道的微囊機(jī)械性質(zhì)評價(jià)方法有成囊材料游離膜機(jī)械性質(zhì)研究[4 ] ;微囊受力破損情況的顯微鏡觀察[5 - 6 ] ;使用物性分析儀[7 ] 、顯微操作裝置[8 ]和原子力顯微鏡[9 ]等特殊的設(shè)備檢測單個(gè)微囊的機(jī)械性質(zhì)。上述方法中,以游離膜為研究對象未能考慮囊材與藥物的相互作用,事實(shí)上微囊的曲面膜與平面膜反映出的性質(zhì)也存在較大差別;顯微鏡觀察易受觀察者視力等主觀因素的影響;而物性分析儀等設(shè)備由于價(jià)格昂貴,一般實(shí)驗(yàn)室難以配置,且檢測的只是單個(gè)微囊的機(jī)械性質(zhì)。 

      鞣質(zhì)是中藥中一種具有多種生物活性的多元酚類化合物,但多數(shù)鞣質(zhì)吸濕性強(qiáng),以聚合物為囊材包裹鞣質(zhì)制備微囊可達(dá)到防潮目的。作者以一易吸濕的中藥鞣質(zhì)為模型藥,采用噴霧干燥法制成防潮型微囊。為檢測此微囊的機(jī)械性質(zhì),設(shè)計(jì)一方法對此微囊施加機(jī)械作用。微囊在此外力作用下囊壁被破壞,藥物暴露或游離出來,從而微囊的防潮作用減弱,吸濕性增強(qiáng)。通過比較微囊機(jī)械作用前后吸濕性的變化對微囊的機(jī)械性質(zhì)作出評價(jià),以研究噴霧干燥工藝對微囊機(jī)械性質(zhì)的影響。通過作者的研究為充實(shí)含藥微囊質(zhì)量評價(jià)體系,提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和方法。 

      1 　儀器與試藥 

      B2290 噴霧干燥儀（瑞士BüCHI 公司） ,Anal2ysette 3 pro 篩振儀（ 德國FRISCH 公司） ,FA2104N 電子秤（上海精密科學(xué)儀器有限公司） ,ZK072B 電熱真空干燥箱（上海實(shí)驗(yàn)儀器廠有限公司） 。 

      中藥鞣質(zhì)提取物（自制） ,Ⅱ號丙烯酸樹脂（江蘇華瑞化工責(zé)任有限公司,批號200405173） ,膠態(tài)二氧化硅（德國威凱化學(xué)有限公司,批號ZB54582） ,蓖麻油（藥用級,吉林省通遼油脂化工廠） 。 

      2 　方法與結(jié)果 

      2.1 　微囊的制備 

      取Ⅱ號丙烯酸樹脂適量,用體積分?jǐn)?shù)為95 %的乙醇溶解,加入粒徑小于250μm 的鞣質(zhì),再加入增塑劑和抗黏劑（粒徑小于75μm） 后充分?jǐn)噭?。開啟噴霧干燥儀風(fēng)機(jī),設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度、泵轉(zhuǎn)速、霧化氣流速,實(shí)際進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到設(shè)定值時(shí)吸取藥液噴霧干燥。 

      2.2 　機(jī)械處理微囊 

      稱取制備的微囊約0115 g ,置于圓柱形金屬小盒中,并加入一定數(shù)量的截成長度約為5 ～8 mm、直徑約為219 mm、兩端有尖銳邊緣的金屬絲做為磨擦介質(zhì)。蓋好并密封后,將金屬小盒放于篩振儀托盤中,設(shè)定振幅和振動(dòng)時(shí)間,開啟篩振儀對微囊進(jìn)行機(jī)械處理。 

      2.3 　機(jī)械性質(zhì)研究 

      2.3.1 　機(jī)械作用前后微囊的吸濕性比較 

      精密稱取經(jīng)機(jī)械處理與未經(jīng)機(jī)械處理微囊各100 mg 平攤于稱量瓶中（機(jī)械處理后的微囊過250μm 篩） ,開蓋置于干燥器中12 h以上脫濕平衡。精密稱質(zhì)量后置于25 ℃、相對濕度75 %環(huán)境中（干燥器中裝有NaCl 飽和水溶液并置于25 ℃烘箱中） 吸濕12 h ,每隔1 h 精密稱質(zhì)量1 次,按式（1） 計(jì)算吸濕質(zhì)量并繪制12 h 吸濕曲線,比較2 種樣品的吸濕性。式（1） 中, mb 為吸濕前樣品質(zhì)量, ma 為吸濕后樣品質(zhì)量。 


   

     
      2.3.2 　微囊機(jī)械性質(zhì)比較 

      方法同“2.3.1”條,樣品脫濕平衡后精密稱量經(jīng)機(jī)械處理和未經(jīng)機(jī)械處理的微囊樣品,吸濕12 h后再精密稱質(zhì)量,按式（1） 計(jì)算樣品的吸濕質(zhì)量增加,再按式（2） 計(jì)算經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊的吸濕質(zhì)量增加率。式（2） 中,Δmb 為未經(jīng)機(jī)械處理微囊的吸濕質(zhì)量增加,Δma 為經(jīng)機(jī)械處理微囊的吸濕質(zhì)量增加,以經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊的吸濕質(zhì)量增加率來表征微囊的機(jī)械性質(zhì)。增加率越小則微囊的機(jī)械性質(zhì)越強(qiáng),反之則越弱。以此法檢測不同噴霧干燥工藝制備的微囊機(jī)械性質(zhì),并進(jìn)行比較。 

   

     
      2.4 　機(jī)械作用對微囊吸濕性的影響 

      經(jīng)機(jī)械處理與未經(jīng)機(jī)械處理微囊吸濕曲線見圖1 。從圖中可知,鞣質(zhì)微囊經(jīng)機(jī)械處理后,吸濕性增強(qiáng)。 
     。
   

      2.5 　噴霧干燥工藝對微囊機(jī)械性質(zhì)的影響 

      2.5.1 　進(jìn)風(fēng)溫度對微囊機(jī)械性質(zhì)的影響 

      分別考察了進(jìn)風(fēng)溫度為40 、60 、80 、100 、120 ℃制備鞣質(zhì)微囊的機(jī)械性質(zhì),結(jié)果見圖2 。從圖2 可以看出,微囊的機(jī)械性質(zhì)隨著進(jìn)風(fēng)溫度的增高,先降低再增強(qiáng)。 
     
   
      2.5.2 　供液速度對微囊機(jī)械性質(zhì)的影響 

      分別考察了供液速度為1 、2 、5 、10 、30 mL·min - 1制備鞣質(zhì)微囊的機(jī)械性質(zhì),結(jié)果見圖3 。隨著供液速度的增大,機(jī)械性質(zhì)也是先降低再增強(qiáng)。 
     
   
      2.5.3 　霧化氣流速對微囊機(jī)械性質(zhì)的影響 

      分別考察了霧化氣流速為192 、301 、414 、536 、670 L·h - 1制備鞣質(zhì)微囊的機(jī)械性質(zhì),結(jié)果見圖4 。隨著霧化氣流速的增大,微囊的機(jī)械性質(zhì)也是先降低再增強(qiáng)。 
     
   
      3 　討論 

      a.鞣質(zhì)微囊表面的囊膜是阻礙水分進(jìn)入的屏障,其受機(jī)械外力作用而被破壞,防潮效果下降,表現(xiàn)為吸濕性增強(qiáng)。 

      b. 進(jìn)風(fēng)溫度低、供液速度大、霧化氣流速低、干燥不充分等因素,使制得微囊中殘留較多溶劑,而此溶劑起到了增塑劑的作用,因而形成的微囊塑性較強(qiáng)。機(jī)械作用不易破壞囊壁,相對機(jī)械作用前微囊的吸濕質(zhì)量增加率低。當(dāng)塑性過強(qiáng)、微囊粒子在機(jī)械作用下相互聚集時(shí),吸濕性降低,因此經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊吸濕質(zhì)量增加率出現(xiàn)負(fù)增長;進(jìn)風(fēng)溫度高、供液速度大、霧化氣流速快、干燥程度強(qiáng)等因素,使囊材劇烈收縮緊密附著在囊心物表面,并且形成的微囊粒徑偏小、機(jī)械作用不易破壞囊壁,因而吸濕質(zhì)量的增加率也相對較小。當(dāng)形成微囊粒徑過小,在機(jī)械作用下易于聚集,吸濕性降低,因此經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊的吸濕質(zhì)量增加率出現(xiàn)負(fù)增長。 

      c. 結(jié)果表明,微囊受機(jī)械作用后會降低包囊的效果,而且工藝因素會影響其機(jī)械性質(zhì)。因而微囊作為制劑中間體,除了要保證較好的載藥量、包封率等,其制備過程中還應(yīng)優(yōu)選合適的工藝使其具有較強(qiáng)的機(jī)械性質(zhì),以保證在制備及后期的轉(zhuǎn)運(yùn)加工過程中受到較強(qiáng)的物理機(jī)械作用時(shí)不被破壞。因此,作為一項(xiàng)重要的評價(jià)指標(biāo),通過建立科學(xué)可行的微囊機(jī)械性質(zhì)的評價(jià)方法,以完善微囊的質(zhì)量評價(jià)體系,能更好地指導(dǎo)微囊制備的工藝優(yōu)選。 

      d. 本實(shí)驗(yàn)方法適用于脆性較強(qiáng)的囊材制備微囊的機(jī)械性質(zhì)檢測,并且根據(jù)微囊化目的,微囊機(jī)械性質(zhì)的表征可選擇相應(yīng)的指標(biāo),如腸溶微囊以經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊的酸中釋放度的變化為指標(biāo),緩釋微囊以經(jīng)機(jī)械處理微囊相對未經(jīng)機(jī)械處理微囊在溶出介質(zhì)中的釋放度的變化為指標(biāo)。
 
      e.作者所設(shè)計(jì)的機(jī)械處理方法為國內(nèi)外報(bào)道,設(shè)備價(jià)廉易得,方法簡單可行,便于實(shí)施,評價(jià)指標(biāo)緊密結(jié)合微囊化目的,更具實(shí)際意義。但所用磨擦介質(zhì)為自制,各個(gè)介質(zhì)在質(zhì)量及外形上無法保證一致,施加在微囊上的機(jī)械力也不盡相同,從而給實(shí)驗(yàn)帶來一定的誤差。若能生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)磨擦介質(zhì),使其質(zhì)量、外形能*一致,則能大大減小實(shí)驗(yàn)誤差。