在組成藥品的各類成分中，原料藥總是zui重要的。但是，過(guò)去幾十年來(lái)，被稱為“非活性”成分的輔料地位正在穩(wěn)步上升。圍繞輔料開(kāi)發(fā)藥品配方，已經(jīng)成為一只藥品充滿活力或者在其整個(gè)生命周期中顯示其特色的一個(gè)*的因素。

    由于受到各地對(duì)醫(yī)療保健需求的驅(qū)動(dòng)，輔料市場(chǎng)正在快速發(fā)展，大型輔料生產(chǎn)廠家正在紛紛擴(kuò)大它們的生產(chǎn)能力。其中市場(chǎng)的德國(guó)BASF（巴斯夫）公司已經(jīng)在印度和中國(guó)開(kāi)設(shè)了新的技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，另外一家大型企業(yè)陶氏沃爾夫纖維素事業(yè)部（美國(guó)陶氏化學(xué)公司的一個(gè)業(yè)務(wù)部門）則忙于開(kāi)發(fā)前不久收購(gòu)拜耳的子公司Wolff Walsrode之后所帶來(lái)的商業(yè)機(jī)會(huì)。

    近年來(lái)發(fā)生的一些藥物中毒事件已經(jīng)凸顯了輔料對(duì)藥品質(zhì)量所產(chǎn)生的影響，在歐盟，當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門正在制訂強(qiáng)制性的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPs），以規(guī)范輔料的生產(chǎn)。

    曾經(jīng)被小視

    市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)BCC研究公司發(fā)表報(bào)告指出，2006年，輔料形成的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了35億美元。BCC公司預(yù)計(jì)，這一市場(chǎng)將以年均3.8%的速度增長(zhǎng)，到2011年可達(dá)到43億美元。

    位于美國(guó)新澤西州的一家調(diào)研咨詢機(jī)構(gòu)Kline公司的行業(yè)Peggy Bennett表示，三四十年前，輔料尚被認(rèn)為是一種只具有輕微作用的簡(jiǎn)單成分，通常要么被當(dāng)作藥片或膠囊的填充劑，要么被當(dāng)作使藥片結(jié)合緊密的結(jié)合劑，然而，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，輔料已經(jīng)被認(rèn)為是一種確實(shí)具有功能或特性的成分。目前，Peggy Bennett正在參與對(duì)輔料的研究，相關(guān)研究結(jié)果將由Kline公司在今年第二季度推出。

    藥理學(xué)家由于充分認(rèn)識(shí)到了輔料對(duì)藥品的生物有效性具有深遠(yuǎn)的影響，而且他們已經(jīng)在利用輔料的這些特點(diǎn)，比如：喉包衣能使藥片更加容易被吞咽，已經(jīng)被用來(lái)改善藥片的美觀性；腸包衣已經(jīng)改善了藥品的生物有效性，使得活性成分能夠持續(xù)釋放；潤(rùn)滑劑和助流劑通過(guò)加快生產(chǎn)過(guò)程，提高了藥物生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)性等等。如今，一些新開(kāi)發(fā)的輔料被用來(lái)取代動(dòng)物源性輔料，還有一些催生了新的劑型和*的釋藥系統(tǒng)。

    BCC公司資深分析師Norma Corbitt表示，*的釋藥系統(tǒng)可以使藥品制劑發(fā)生*的變化，并將對(duì)輔料需求產(chǎn)生重大的影響。比如口腔粘膜釋藥系統(tǒng)。舌膜劑、錠劑和在口腔溶化、無(wú)需水服的藥片等口腔粘膜給藥的出現(xiàn)，*改革了藥物的釋藥方式，促進(jìn)了輔料的應(yīng)用。這種系統(tǒng)防止了劑量差錯(cuò)，迎合了越來(lái)越多人的需求，比如有語(yǔ)言障礙的病人、兒科病人以及老年病人。

    Norma Corbitt表示，方便性和可接受性應(yīng)該會(huì)促使應(yīng)用于*給藥系統(tǒng)的輔料使用量從2006年的4.54億磅（約206000噸）增加到2011年的5.36億磅，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到3.4%；市場(chǎng)價(jià)值將從5.53億美元增加到6.46億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到3.2%。

    商業(yè)機(jī)會(huì)大

    隨著現(xiàn)代劑型的復(fù)雜性增加，輔料供應(yīng)商也就獲得了提高銷售價(jià)值的更多機(jī)會(huì)。

  陶氏沃爾夫纖維素事業(yè)部（DWC）醫(yī)藥市場(chǎng)業(yè)務(wù)組負(fù)責(zé)人Philip Pilnik說(shuō)：“DWC并不僅僅是一家產(chǎn)品供應(yīng)商。我們與客戶合作，定制生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)那些產(chǎn)品和技術(shù)，用來(lái)解決在一種新型片劑的生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的制劑挑戰(zhàn)。這種挑戰(zhàn)有的簡(jiǎn)單到是為研發(fā)項(xiàng)目推薦一種正確的輔料，復(fù)雜一點(diǎn)的，比如設(shè)計(jì)出一種具有特殊性質(zhì)的新型輔料。”控釋劑就是其中的一個(gè)例子。

    另外一種就是泡沫制粒，這是由DWC開(kāi)發(fā)的替代濕法制粒的一種新方法。與傳統(tǒng)的噴涂技術(shù)相比，泡沫制粒具有許多優(yōu)勢(shì)。濕法制粒是將各種成分混合在一起、形成片劑的一種傳統(tǒng)方法，它需要耗時(shí)更長(zhǎng)的干燥過(guò)程。2007年8月，DWC宣布與美國(guó)制藥業(yè)*百時(shí)美施貴寶公司簽訂商業(yè)合同，將泡沫制粒技術(shù)應(yīng)用于片劑的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中。

    DWC是陶氏公司于2007年6月以7.25億美元收購(gòu)德國(guó)拜耳公司旗下子公司Wolff Walsrode之后組建的。陶氏隨后將Wolff Walsrode公司與它的水溶性聚合物部門整合，催生出一家在生產(chǎn)醫(yī)藥、工業(yè)用化學(xué)品、包衣、個(gè)人保健品和食品方面具有相當(dāng)優(yōu)勢(shì)、年銷售額達(dá)到12億美元的企業(yè)。

    DWC市場(chǎng)與營(yíng)銷總監(jiān)Eunice Heath表示，雖然陶氏公司在醫(yī)藥領(lǐng)域里更強(qiáng)，但Wolff Walsrode公司正在開(kāi)發(fā)的許多產(chǎn)品將很好地補(bǔ)充陶氏公司現(xiàn)有的纖維素醚系列。收購(gòu)Wolff Walsrode公司還將給陶氏公司增添新的羧甲基纖維素產(chǎn)品的生產(chǎn)能力，并在歐洲擴(kuò)大它的影響力。

    BASF醫(yī)藥原料藥及服務(wù)部門的技術(shù)服務(wù)Shaukat Ali認(rèn)為，對(duì)型、改進(jìn)型輔料的需求將高于市場(chǎng)發(fā)展的平均水平。

    Shaukat Ali指出：“我們的客戶對(duì)穩(wěn)定和可靠的制劑很感興趣，這種需求使得功能特性更高的輔料獲得了超常規(guī)的發(fā)展。比如客戶希望通過(guò)直接壓縮（而不是需要濕法制粒）改善片劑的硬度，讓片劑具有很好的含量均勻度。我們正在回應(yīng)客戶們的需求，比如為溶解性或生物有效性較差的藥品引入新穎、安全有效的增溶劑；擴(kuò)大包衣的應(yīng)用范圍，從即時(shí)釋藥、濕度保護(hù)、控制釋藥到腸溶釋藥應(yīng)用等等。”

    在過(guò)去3年里，BASF公司已經(jīng)推出了大約6種新型輔料。其中一種輔料Ludiflash促進(jìn)了口服崩解片劑（ODTs）市場(chǎng)快速發(fā)展的問(wèn)題。該輔料由甘露醇、一種超級(jí)崩解劑和一種包衣聚合物組成。雖然這是一種產(chǎn)品，但BASF公司并不向客戶收取許可使用費(fèi)。

    Shaukat Ali表示，對(duì)增溶劑的需求也在增長(zhǎng)，“大多數(shù)活性成分難以溶解于水，為此，我們提供的增溶劑能夠幫助客戶提高藥品的溶解性，從而增加它的生物有效性”。如今，BASF公司也在印度和中國(guó)投資增設(shè)了技術(shù)實(shí)驗(yàn)室。

    質(zhì)量控制很重要

    雖然原料藥的生產(chǎn)由各國(guó)監(jiān)管部門實(shí)施的GMPs標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制，但輔料的生產(chǎn)卻不是這樣。為此，藥用輔料協(xié)會(huì)（IPEC）已經(jīng)通過(guò)頒布輔料的GMP生產(chǎn)指南來(lái)解決這種現(xiàn)狀，監(jiān)管部門則要求藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)起責(zé)任，以確保它們所采購(gòu)的輔料的質(zhì)量。

    在大多數(shù)情況下，這種做法一直較為成功，不過(guò)，若干不幸事件的發(fā)生表明，假如這種體制失效，有可能會(huì)帶來(lái)潛在性的災(zāi)難。

比如2006年在巴拿馬發(fā)生的止咳糖漿中的甘油被二甘醇（DEG）替代，造成了21人死亡，另外38人受到傷害。為了解決這些問(wèn)題，歐盟一直在推動(dòng)一項(xiàng)程序，強(qiáng)制要求輔料的生產(chǎn)也要執(zhí)行GMPs標(biāo)準(zhǔn)。

    卡樂(lè)康（Colorcon）公司質(zhì)量保證主任、IPEC歐洲GMP委員會(huì)主席Kevin McGlue表示，歐洲委員會(huì)下屬的企業(yè)總署（EDG）并沒(méi)有將IPEC指南當(dāng)作一種樣板，它一直在與行業(yè)緊密合作，以考慮遭受影響的不同利益相關(guān)方。目前爭(zhēng)論的焦點(diǎn)都是圍繞著制訂適用于輔料的GMP要求，并且不是簡(jiǎn)單地反映適用于原料藥的那些標(biāo)準(zhǔn)。

    他解釋說(shuō)，困難在于目前并不存在一個(gè)輔料行業(yè)而僅僅只是一個(gè)市場(chǎng)，因?yàn)楣?yīng)商既包括生產(chǎn)通用食品成分的廠家，也包括為藥品提供功能性原料的專業(yè)廠家。一些公司從來(lái)不把自己看作輔料企業(yè)，但它們生產(chǎn)的成千上萬(wàn)噸產(chǎn)品卻被用作輔料。除了色素和調(diào)味劑以外，目前有1200多種輔料在被使用，但其中只有300~400種輔料在藥典得到認(rèn)可和闡述。

    EDG不得不考慮對(duì)輔料供應(yīng)商和終端用戶提出GMP要求的必要性和作用，以及假如歐盟強(qiáng)制執(zhí)行輔料GMP標(biāo)準(zhǔn)（這在*來(lái)說(shuō)將是*的）是否將削弱該地區(qū)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。此外，經(jīng)銷（而不是生產(chǎn)）可能是整個(gè)供應(yīng)鏈中zui薄弱的一個(gè)環(huán)節(jié)，但是，歐洲委員會(huì)由于無(wú)法確認(rèn)它的性，因此也就不可能處理這一問(wèn)題。由于EDG對(duì)它的計(jì)劃守口如瓶，外界的焦灼不安也在升溫。

    McGlue表示，預(yù)計(jì)在今年*季度的某個(gè)時(shí)段，他們將會(huì)進(jìn)入到下一個(gè)階段，也就是獲得咨詢報(bào)告的階段，“我不知道這將會(huì)帶來(lái)什么結(jié)果。”