JUPITER研究提示他汀類藥物對C反應(yīng)蛋白升高患者有益
不久前發(fā)表在美國心臟病學(xué)會(AHA)新奧爾良會議上的JUPITER研究結(jié)果顯示,對低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平正常但C反應(yīng)蛋白(CRP)升高的患者,新型他汀類藥物瑞蘇伐他?。╮osuvastatin) 可能扮演了一個新的角色。它可使這個疾病人群的心臟病發(fā)作、卒中、不穩(wěn)定性心絞痛/血管重建和心血管死亡組合風(fēng)險降低44%。而按照現(xiàn)時的治療指導(dǎo)原則,這個人群不適用于接受他汀類藥物治療。不過參與這次會議的其他一些專家認為,單單根據(jù)這項研究的結(jié)果提出修改現(xiàn)時的臨床指南還為時過早。
有證據(jù)表明,所有心臟病的發(fā)作和卒中有一半出現(xiàn)在平均或低LDL-膽固醇水平的表面上健康的人群。高敏CRP (hsCRP) 是一種炎癥生物標(biāo)記,可獨立預(yù)測未來的心血管(CV)事件,因此,醫(yī)生經(jīng)常用它來發(fā)現(xiàn)CV風(fēng)險升高的患者。他汀類藥物具有除降脂以外的其他作用,減輕炎癥就是這些所謂的多效作用之一。2001年有研究發(fā)現(xiàn),血管事件在低LDL-C但高hsCRP的患者中的發(fā)生率與高脂血癥患者中同樣高,因此采用他汀類藥物治療有可能顯著減少這些事件。
JUPITER就是為進一步檢驗這個假設(shè)而設(shè)計的,并且是針對他汀類藥物用于這個患者群的*個臨床試驗。來自216個國家總計17,802例表面健康的男性(50歲以上)和女性(60歲以上)參加,其LDL-C水平低于130毫克/分升(即3.4毫摩爾/升,低于現(xiàn)時的一級預(yù)防閾值)和hsCRP水平為2.0毫克/升或更高?;颊甙?:1比例隨機接受20毫克/天瑞蘇伐他汀或安慰劑。這些參與者先前沒有心血管病或糖尿病。在研究結(jié)束時,患者LDL-C水平降低了50%,至平均為55毫克/分升(水平比以前報告的他汀類藥物研究低),hsCRP水平降低了37%。瑞蘇伐他汀組與安慰劑組達到一級評價終點(心肌梗死、卒中、動脈血管重建、因不穩(wěn)定性心絞痛住院或心血管原因死亡組合終點)的比率分別為0.77和1.36/100人·追訪年,得出瑞蘇伐他汀的危險比為0.56。142/8901例瑞蘇伐他汀類藥物組患者經(jīng)歷一級終點事件,而安慰劑組有251/8901例,兩組有統(tǒng)計學(xué)差異。主要研究人員、哈佛醫(yī)學(xué)院的P Ridker認為,研究表明,采用瑞蘇伐他汀治療在一級預(yù)防中具有很好的成本—效益。他提到,在兩年追訪期間所見的住院和血管重建率降低47%,提示JUPITER研究的篩查和治療策略可能具有良好的成本—效益性。此外,參與研究的6375例除hsCRP升高外無其他危險因素的患者其事件發(fā)生率下降了37%,這個數(shù)據(jù)表明炎癥可能與升高的冠脈危險有關(guān)。
在安全性上,總的來說,瑞蘇伐他汀對是安全的。兩個研究分支之間肌無力、肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生率無明顯差別。更值得注意的是,研究期間因癌致死的病例數(shù)有明顯的減少,瑞蘇伐他汀治療組有35例,而安慰劑組為58例,兩個分支的伴隨癌癥無顯著差別(為298對314例)。但醫(yī)生報告的瑞蘇伐他汀治療組伴隨糖尿病較安慰劑組多見,為245對196例,這與以前所有他汀類藥物臨床試驗中報告的趨勢相似。
至于瑞蘇伐他汀降低該人群的CRP水平和事件發(fā)生率的機理目前仍不清楚。其實,所有他汀類藥物都有減輕炎癥和降LDL-C的作用,只不過瑞蘇伐他汀在這兩個方面是zui強的。