北京供應(yīng) 大鼠血管內(nèi)皮細胞生長因子C（VEGF-C）

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盡管腫瘤納米醫(yī)療取得了很大的進步，我們逐漸意識到在前面存在的挑戰(zhàn)與機遇。首先，腫瘤生物學的復雜性和異質(zhì)性要求仔細選取病人以便確定哪些病人能夠受益于給定的療法，這類似于已經(jīng)被許可或者正在發(fā)展的用于具有某種生物標記物的病人群體的靶向療法。大多數(shù)治療實體腫瘤的納米顆粒都是全身給藥的，它們通過高通透性和滯留效應(yīng)（EPR）在腫瘤中富集，EPR被認為是腫瘤血管滲漏和淋巴引流差的結(jié)果 ，但是這種理解過于簡單，因為在納米顆粒的全身輸運過程中很多的生物過程會影響EPR，如納米顆粒-蛋白質(zhì)相互作用、血液循環(huán)、納米顆粒滲入并且與血管周圍的腫瘤微環(huán)境（TME）作用、腫瘤穿透以及細胞內(nèi)化。反過來，納米顆粒的性質(zhì)（如尺寸、性質(zhì)、表面特征、孔隙率、成分和靶向配體）也會影響這些生物過程，從而影響EPR和治療效果（圖2）。然而應(yīng)當指出，目前對納米顆粒在活體內(nèi)行為的理解大部分來源于動物實驗數(shù)據(jù)，將這些行為移植到人體內(nèi)的研究還非常少。雖然已經(jīng)有幾個實驗研究了納米顆粒在不同物種中的前臨床和臨床藥物動力學表現(xiàn)，很少有相關(guān)的數(shù)據(jù)能夠根據(jù)動物實驗結(jié)果預(yù)測其在人類身上的安全性和效率。

這篇綜述致力于探討為什么癌癥納米醫(yī)療還不能發(fā)揮其延長病人壽命的潛力，以及對目前關(guān)于腫瘤生物學和納米-生物相互作用的理解進行概括。由于EPR的重要作用，我們提供了在研究EPR和確定其生物標記物從而預(yù)測其對納米顆粒的響應(yīng)、以及發(fā)展新的策略來提高EPR和治療效率方面的進展。我們還討論了發(fā)展靶向TME納米技術(shù)的基本原則，zui后就腫瘤納米醫(yī)療臨床轉(zhuǎn)化中存在的困難提出了我們的看法。
 

北京供應(yīng) 大鼠血管內(nèi)皮細胞生長因子C（VEGF-C）

納米技術(shù)在過去的幾十年間對腫瘤學的發(fā)展做出了重要貢獻（圖1，表1）。脂質(zhì)體是*種被許可用于臨床中治療腫瘤的納米顆粒，與其它基于脂質(zhì)體的納米顆粒一起，在臨床階段的納米療法中占有很大的比例。雖然將藥物包裹在脂質(zhì)體中能夠改善藥物動力學和生物分布，但是與傳統(tǒng)的藥物相比，市場上的脂質(zhì)體治療藥劑并不能提高總的存活率（OS）。zui近在急性髓系白血病病人身上進行的第三階段試驗結(jié)果表明脂質(zhì)體包裹阿糖胞苷（cytarabine）-道諾霉素（daunorubicin）（Vyxeos）能夠提高OS（從5.95個月提升到9.56個月），Vyxeos的許可申請在2016年底已經(jīng)提出。納米白蛋白包裹的紫杉醇（paclitaxel，Abraxane）是第二種商業(yè)化的納米醫(yī)療，納米白蛋白能夠加載疏水性藥物而且大大減少了有毒物質(zhì)的使用，使其能夠被注射更大的劑量和具有更快的給藥速率，從而提高C_max（注射后藥物或者納米顆粒在血漿中所能達到的zui大濃度）和血漿AUC（血漿中藥物濃度-時間關(guān)系曲線下的面積）。靜脈注射后Abraxane快速解離為白蛋白和紫杉醇，并且對紫杉醇的藥物動力學和生物分布沒有潛在的影響。雖然在3周一次的用法中Abraxane比紫杉醇性能更優(yōu)（就它們對乳癌病人的腫瘤擴散的響應(yīng)速率和響應(yīng)時間來說），一周一次的用法對非擴散腫瘤和OS并沒有表現(xiàn)出相同的趨勢，并且還增加了毒性。聚合物囊泡（如Genexol­PM和 NK105）和聚合物納米顆粒（如CRLX101 、BIND­014 和AZD­2811）是兩種更新型的納米治療藥劑，zui近BIND­014、CRLX101和NK105的臨床試驗結(jié)果令人失望，突出了重新考慮發(fā)展策略，包括對病人的選取來確定那些zui有可能對納米醫(yī)療響應(yīng)的病人的重要性。無機納米顆粒（如金納米ke、四氧化三鐵納米顆粒、氧化鉿納米顆粒）也被用于納米治療，基于四氧化三鐵的NanoTherm已經(jīng)在歐洲商業(yè)化用于治療惡性膠質(zhì)瘤。

北京供應(yīng) 大鼠血管內(nèi)皮細胞生長因子C（VEGF-C）

樣本保存條件：

一般情況下

2-8℃冰箱zui多放2周

-20℃的冰箱可以放3-6個月

-50℃以下的冰箱，可以放一年

樣本收集

血清樣本用干燥管（紅色）或者促凝管（黃色）收集

血漿用抗凝管，一般有EDTA抗凝（紫色）、枸櫞酸鈉抗凝（黑色或者藍色）

植物樣本處理方法：

稱取植物組織樣本1份加入1份甲醇，充分研磨后，加入8份PBS
（PH7.4，0.1M ），然后用勻漿機進行勻漿（3-5分鐘）使組織樣本*粉碎，得到10%的勻漿液。
將10%勻漿液放置于離心機中離心20分鐘左右（2000-3000轉(zhuǎn)/分），收集上清液，分裝后一份待檢測

動物組織樣本處理勻漿：

1g組織加入9ml PBS（濃度為0.1M，pH為7.4的）測那種分泌型的指標

1g組織加入1ml組織裂解液加入8ml PBS   測細胞內(nèi)的

樣本離心轉(zhuǎn)速及時間

試管采集的樣本：3000轉(zhuǎn)，離心五分鐘取上清

離心管或者EP管采集的樣本：5000--8000轉(zhuǎn)3分鐘取上清

實驗所需樣本的量

普通的試劑盒是每個指標每個孔需要10μl（微升）樣本，用的是普通盒子，需要的樣本量就是N*10μl，讓客戶多準備50μl，以免樣本貼壁吸不上來。

我們的產(chǎn)品是科研產(chǎn)品，產(chǎn)品本身是沒有參考值的，樣本正常的參考范圍，各個廠家的試劑及各個實驗室的做的結(jié)果都會有差異的，建議每個實驗室建立自己的參考范圍。正常標本要經(jīng)過多個項目的驗證保證樣本是正常的，一般情況有2種方法來確定正常的參考范圍，一種是用95%的可信區(qū)間來確定，即：正常樣本的平均值±1.96SD(標準差），一種是99%可信區(qū)間來確定即：正常樣本的平均值±2.576SD(標準差）.任何參考范圍都不是的，有部分個體的值高一點或者低一點都是有可能的，所以根據(jù)各自的需求，去建立各自的可信區(qū)間參考范圍。