【摘要】 目的采用毛細管氣相色譜法測定哮喘膠囊中嗎啡的含量，建立哮喘膠囊質量控制體系。方法以鄰苯二甲酸二正壬酯（ＤＮＰ）為內標，石英毛細管柱ＳＥ －５４（３０ ｍ ×０．３２ ｍｍ ×０．３２ μｍ）為固定相，氮氣為載氣，ＦＩＤ 檢測器。結果在該色譜條件下，嗎啡在０．０８０ ～０．８０１ ｍｇ· ｍｌ－１的濃度范圍內線性關系良好（r＞０．９９９ ５）；平均回收率為９９．４ ％，RSD為２．６％。結論該方法簡單、靈敏、快速、回收率和重現(xiàn)性好，可以作為哮喘膠囊的質量控制標準。

　　【關鍵詞】  毛細管氣相色譜法 哮喘膠囊 嗎啡

　　Abstract：ObjectiveＴｏ ｅｓｔａｂｌiｓｈ ａ ＧＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ Ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ Ｘｉａｏｃｈｕａｎ Ｃａｐｓｕｌｅｓ ｂｙ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．MethodsＤＮＰｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒnａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ．Ｔｈｅ ＧＣ ｓｙｓｔｅｍｃｏｎｓｉｓｔｅｄ ｏｆ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｃｏｌｕｍｎ， ＳＥ －５４（３０ ｍ ×０．３２ ｍｍ ×０．３２μｍ）ａｓ ｔｈｅｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ， ｎｉｔｒｏｇｅｎ ａｓ ｔｈｅ ｃａｒｒｉｅｒ ｇａｓ， ａｎｄ ＦＩＤ ａｓ ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｏｒ．ResultsＭｏｒｐｈｉｎｅ ｈａｄ ａ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ０．０８０ ～０．８０１ ｍｇ· ｍｌ－１ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ； ｔｈｅ ｍｅａｎｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ mｏｒｐｈｉｎｅ ｗａｓ ９９．４％， ａｎｄ RSD ｗａｓ ２．６％．ConclusionＴｈｅｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ， ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｗｉｔｈ ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｉｅｓ．

　　Key words：Ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；  Ｘｉａｏｃｈｕａｎｃａｐｓｕｌｅｓ；  Ｍｏｒｐｈｉｎｅ

　　哮喘膠囊是由罌粟殼、桔梗、麻黃、甘草等藥物組成，具有養(yǎng)陰斂肺、止咳定喘，對于咳嗽、支氣管炎、哮喘、慢性肺炎等疾患具有顯著的療效。罌粟殼為方中主藥，含嗎啡、可待因、罌粟殼堿、罌粟堿、原阿片堿等成分［１］。嗎啡為罌粟殼中主要成分之一，控制成癮性藥品的含量，對于臨床用藥的安全性和活性評價具有較大的指導意義。罌粟殼中嗎啡的含量測定方法目前有ＧＣ［２］，ＨＰＬＣ［３］ ，ＧＣ －ＭＳ［４］法等見報道。本實驗采用毛細管氣相色譜法測定哮喘膠囊中嗎啡的含量，該方法快速、靈敏、分離度好、重現(xiàn)性好，可為該類制劑的質量控制提供參考依據。

　　1  材料與儀器

　　1.1 試藥嗎啡對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號１７１２０１－２００３０９），其他所用試劑均為分析級，（哮喘膠囊購買于貴陽藥品超市，批號分別為２００６０９０１，２００６０９０２，２００６０９０３，２００６０９０４，２００６０９０５）。

　　1.2  儀器條件ＧＣ －１６Ａ氣相色譜儀（日本島津），ＳｅＰｕ３０００ 色譜工作站，石英氣相色譜柱ＳＥ －５４（３０ ｍ ×０．３２ ｍｍ ×０．３２ μｍ），ＦＩＤ 檢測器，載氣Ｎ２ ，壓力１００ ｋＰａ，流速７０ ｍｌ／ｍｉｎ，Ｈ２壓力５０ ｋＰａ，空氣壓力５０ ｋＰａ，程序升溫（１００℃ ；１ ｍｉｎ；１５℃／ｍｉｎ；２５０℃；１０ ｍｉｎ）、進樣口／檢測器溫度２６０℃。

　　2  試液的制備

　　2.1  對照儲備液的制備精密稱嗎啡對照品適量，置２５．０ｍｌ容量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為１．６０２ ｍｇ／ｍｌ 的儲備液。

　　2.2  內標溶液的制備取鄰苯二甲酸二正壬酯（ＤＮＰ）適量，加甲醇制成含鄰苯二甲酸二正壬酯（ＤＮＰ）２．７７６ｍｇ／ｍｌ 的內標溶液。

　　2.3  對照品溶液的配制精密量取嗎啡的對照品儲備液和內標液各１ ｍｌ，置１０ ｍｌ的量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得含嗎啡０．１６０ ｍｇ／ｍｌ，內標０．２７８ ｍｇ／ｍｌ 的對照品溶液。

　　2.4  供試品溶液的制備精密稱取哮喘膠囊２ ｇ，置２５ ｍｌ 具塞容量瓶中，加入２０ ｍｌ 甲醇和１ ｍｌ內標溶液超聲處理３０ ｍｉｎ 取出、放冷加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

　　2.5 陰性實驗取供試品溶液、供試品＋內標溶液、對照品溶液與陰性溶液（分別取缺罌粟殼的處方藥材與基質，按工藝方法制成嗎啡的陰性樣品，按“２．４”項的方法制備），注入氣相色譜儀。結果表明，陰性樣品在對照品相應位置上無色譜峰（見圖１～４）。

　　圖１  陰性樣品（缺罌粟殼） 色譜圖（略）

　　圖２  供試品色譜圖（略）

　　圖３  對照品色譜圖（略）

　　圖４  供試品＋內標色譜圖（略）

　　3  方法與結果

　　3.1  線性關系考察精密吸取０．５，１，２，３，４，５ ｍｌ 對照儲備液溶于１０ ｍｌ 容量瓶中，精密加入１ｍｌ內標溶液并用甲醇稀釋至刻度，搖勻，進樣量２ μｌ，由對照品的進樣量與對照品／內標峰面積進行回歸。嗎啡的回歸方程為：Y＝５．０６０７X－０．００３ ９５，R＝０．９９９ ９（n＝５），實驗數據表明嗎啡在０．０８０ ～０．８０１ ｍｇ· ｍｌ－１的濃度范圍內線性關系良好。

　　3.2  精密度實驗對同一供試品溶液連續(xù)測定６ 次，樣品中嗎啡的峰面積與內標的峰面積之比為０．５００１，RSD＝０．５７％。

　　3.3  重復性實驗對同一批樣品從取樣開始重復測定５ 次，測得的嗎啡平均值為１．５６７，RSD＝０．８５％。

　　3.4  回收率的測定精密稱?。?份已測含量同一批號的哮喘膠囊于２５ ｍｌ 容量瓶中，１ｇ／份，精密加入樣品含量的嗎啡溶液和１ ｍｌ 內標溶液，用甲醇定容測定并計算回收率。結果見表１。

　　表1  回收率實驗結果（略）

　　3.5  樣品測定對５ 批樣品進行含量測定，精密吸取供試品溶液及標準對照品溶液各２ μｌ注入氣相色譜儀。按內標法以峰面積計算，即得。結果見表２。

　　表2  樣品測定結果（略）

　　4  結論

　　結果表明，石英毛細管氣相色譜法測定哮喘膠囊中的嗎啡含量，速度快、分離度好、靈敏度高、定量準確，可為該類藥物的質量控制提供參考。

　　【參考文獻】

　?。?］ 陳發(fā)奎．常用中草藥有效成分含量測定［ Ｍ］．北京：人民衛(wèi)生出版社，１９９７：７７８．

　?。?］ 杜黎明，許慶琴，吳秀蘭．大口徑毛細管氣相色譜法測定罌粟殼中的生物堿［ Ｊ］．色譜， １９９９，１７（６）：５７８．

　　［3］ 楊 元，陶銳．用峰鑒別技術反相液相色譜法測定火鍋湯料中微量嗎啡［Ｊ］．分析化學，１９９４，２２（１０）：１０４１．

　　［4］ 劉 奮，戴京晶，林奕芝，等．ＧＣ ／ＭＳ 法測定摻入食品中罌粟殼殘留的方法研究［Ｊ］．中國衛(wèi)生檢驗雜志，２００３，１３ （ ６ ）：７１４．