【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】KRAS是較早發(fā)現(xiàn)的癌癥基因之一，其突變在癌癥患者中很常見。在發(fā)現(xiàn)KRAS G12C抑制劑之后，目前科學(xué)家們已經(jīng)將目標(biāo)轉(zhuǎn)向其它KRAS突變體，旨在開發(fā)出能夠靶向多種、甚至全部KRAS突變體的泛KRAS(pan-KRAS)靶向療法，為攜帶KRAS突變的諸多癌癥類型提供治療選擇。據(jù)悉，在全球范圍內(nèi)，泛KRAS抑制劑類藥物正在被新藥研發(fā)公司廣泛關(guān)注，該領(lǐng)域近期也迎來諸多新進(jìn)展。
 

　　如12月5日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站公示，輝瑞(Pfizer)1類新藥PF-07934040片臨床試驗(yàn)申請獲得受理。公開資料顯示，這是輝瑞公司在研的一款泛KRAS抑制劑，正在國際范圍內(nèi)開展1期臨床。本次是該產(chǎn)品頭次在中國申報(bào)IND。
 

　　此外國內(nèi)藥企中，澤璟制藥泛KRAS抑制劑ZG2001、加科思自主研發(fā)的Pan-KRAS抑制劑JAB-23E73片、百濟(jì)神州泛KRAS抑制劑BGB-53038膠囊等目前均已經(jīng)獲批IND，或處于IND申報(bào)階段。
 

　　資料顯示，ZG2001則是澤璟制藥開發(fā)的一種新型的口服泛KRAS突變抑制劑，也屬于1類新藥，主要適應(yīng)癥是用于治療KRAS基因突變的腫瘤。ZG2001可以高選擇性地抑制SOS1(一種鳥嘌呤核苷酸交換因子)，阻斷多種KRAS突變體的活性，從而具有治療多種KRAS突變實(shí)體瘤的可能性。
 

　　澤璟制藥介紹，ZG2001在體內(nèi)外試驗(yàn)中均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，且與KRASG12C、MEK等抑制劑類藥物聯(lián)合使用，具有顯著協(xié)同增效抗腫瘤作用。其認(rèn)為，ZG2001有望成為一個全新的治療KRAS突變腫瘤的靶向新藥，并可與其它藥物聯(lián)合治療增強(qiáng)抗腫瘤藥效，從而改善患者的生活質(zhì)量和延長壽命。
 

　　加科思于今年11月宣布，其自主研發(fā)的泛KRAS抑制劑JAB-23E73已在中國完成I/IIa期臨床試驗(yàn)頭例患者給藥。該藥可抑制KRAS活性及非活性狀態(tài)，對HRAS、NRAS無明顯抑制，臨床前資料顯示其藥代動力學(xué)特性良好。
 

　　臨床前研究表明，JAB-23E73對多種KRAS突變的腫瘤都表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。與競品相比，JAB-23E73的生物活性更強(qiáng)，具有更好的選擇性，對HRAS、NRAS不抑制，對下游pERK抑制達(dá)到80%。
 

　　今年12月6日，CDE網(wǎng)站顯示百濟(jì)神州自主研發(fā)的1類新藥BGB-53038正式獲批進(jìn)入臨床階段，擬用于治療晚期實(shí)體瘤患者。
 

　　資料顯示，BGB-53038為一款高度選擇性的pan-KRAS抑制劑，對NRAS、HRAS的抑制活性很弱，其獨(dú)特的作用機(jī)制為腫瘤治療提供了新的思路。與其他pan-KRAS抑制劑不同，BGB-53038高度選擇性地作用于KRAS，對NRAS和HRAS的影響較小，這使得它在治療腫瘤時能夠更加精準(zhǔn)地針對KRAS突變，減少對其他相關(guān)蛋白的不必要抑制，從而降低潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn)。
 

　　據(jù)了解，近年來，隨著生物技術(shù)和藥物研發(fā)的不斷進(jìn)步，KRAS抑制劑的研發(fā)取得了突破性進(jìn)展。展望未來，隨著國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和創(chuàng)新能力的提升，未來國內(nèi)泛KRAS抑制劑市場有望迎來爆發(fā)式增長。
 

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