【中國(guó)制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】流化床制粒也被稱做沸騰制粒或一步制粒，是將物料一次投入到密閉的容器內(nèi)，在容器內(nèi)將物料進(jìn)行均勻的混合、再通過(guò)設(shè)備將粘合劑均速噴入，讓粘合劑與物料充分混合，在容器內(nèi)進(jìn)行流動(dòng)，形成小顆粒，通過(guò)底端送入熱風(fēng)，收集成品干顆粒的技術(shù)。

　　流化床整個(gè)制粒過(guò)程主要分為四個(gè)步驟：物料預(yù)熱、噴液、干燥和冷卻。業(yè)內(nèi)根據(jù)流化床制粒經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將分享的制粒經(jīng)驗(yàn)工藝篇如下：
 

　　物料預(yù)熱
 

　　業(yè)內(nèi)表示，其實(shí)在物料預(yù)熱之前還有空機(jī)預(yù)熱其的主要目的有兩個(gè)：一是流化床開機(jī)初始的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量一般都不穩(wěn)定,通過(guò)空機(jī)預(yù)熱讓設(shè)備運(yùn)行一定時(shí)間后可以保證該參數(shù)趨于穩(wěn)定,避免參數(shù)不穩(wěn)定對(duì)后面物料預(yù)熱造成不利影響；二是通過(guò)機(jī)器預(yù)熱,可以大大減少物料預(yù)熱時(shí)間,提率。
 

　　物料預(yù)熱階段的參數(shù)設(shè)置建議：由于開始物料細(xì)粉率極高、靜電也比較大,建議在保證物料流化狀態(tài)下采用較低的進(jìn)風(fēng)風(fēng)量,流化床的抖袋頻率盡可能高一點(diǎn)；以物料溫度作為程序的跳轉(zhuǎn)點(diǎn),跳轉(zhuǎn)點(diǎn)的物料溫度因產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)批量的不同略有不同,一般是在45-50度。
 

　　噴液
 

　　業(yè)內(nèi)建議，在每次進(jìn)行流化床制粒之前,特別是使用一種粘合劑時(shí),先進(jìn)行噴液測(cè)試,記錄噴液曲線,即蠕動(dòng)泵上的標(biāo)示數(shù)對(duì)應(yīng)的噴液速率；觀察在設(shè)定的霧化壓力下粘合劑的霧化狀態(tài),判斷標(biāo)準(zhǔn)：霧化噴液時(shí),手掌與噴液方向垂直快速穿過(guò)整個(gè)噴液面,以手掌上沒(méi)有明顯濕潤(rùn)感為宜。
 

　　噴液階段的參數(shù)設(shè)置建議：噴液開始階段,物料的粒徑逐漸由小變大,為了保證流化狀態(tài),可以對(duì)進(jìn)風(fēng)風(fēng)量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整(風(fēng)量由小到大)；過(guò)濾袋的抖袋頻率開始噴液時(shí)可以設(shè)置相對(duì)較高,等物料逐漸成顆粒時(shí)可以降低抖袋頻率和時(shí)間。
 

　　噴液階段一般是以時(shí)間為跳轉(zhuǎn)點(diǎn)。如果是處于工藝摸索階段,建議定時(shí)從流化床取樣口取樣,觀察顆粒狀態(tài),特別是要防止顆粒過(guò)濕。
 

　　另外,為了保證顆粒質(zhì)量同時(shí)提高生產(chǎn)效率,建議將整個(gè)噴液過(guò)程分為若干個(gè)(一般為2-3個(gè))噴液速率進(jìn)行梯度制粒。
 

　　定時(shí)記錄系統(tǒng)相關(guān)參數(shù)(包括了進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、物料溫度、噴液速率、霧化壓力、物料壓差、過(guò)濾袋壓差、過(guò)濾袋抖袋頻率和時(shí)間等),一個(gè)好的流化床工藝在每個(gè)噴液速率梯度下均會(huì)有平臺(tái)期,即上述所有的參數(shù)均保持穩(wěn)定。如果系統(tǒng)的參數(shù)在整個(gè)噴液狀態(tài)不停變動(dòng)，即使制備的顆粒較好,也不一定說(shuō)明你工藝較優(yōu),尤其是重現(xiàn)性很可能不佳。
 

　　干燥
 

　　噴液結(jié)束后,對(duì)物料進(jìn)行干燥,干燥溫度一般不可過(guò)高,否則容易造成過(guò)干燥,在工藝摸索階段一般需要在達(dá)到一定物料溫度時(shí)取樣,測(cè)定顆粒的LOD,當(dāng)LOD在設(shè)定范圍內(nèi)時(shí)干燥結(jié)束。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，如果不清楚應(yīng)該達(dá)到的LOD值,普通片一般建議1%-1.5%,也看到過(guò)一些產(chǎn)品的LOD定于答：可以采用的方法包括降低進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、增加噴液速率、降低霧化壓力,后二者效果更為明顯,但前提是必須保證粘合劑(潤(rùn)濕劑)具有較好的霧化狀態(tài)。