【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】10月24日，PD-1領(lǐng)域又有重磅消息傳來(lái)——默沙東的帕博利珠單抗(K藥)獲得NMPA批準(zhǔn)，用于PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)≥1%的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)一線單藥治療。這是中國(guó)首獲批作為單藥治療用于相應(yīng)晚期NSCLC患者一線治療的PD-1抑制劑，也是K藥在中國(guó)獲批的第三個(gè)適應(yīng)證。
 

　　未來(lái)PD-1/PD-L1市場(chǎng)將高達(dá)數(shù)百億元
 

　　其實(shí)一提到腫瘤免疫治療藥物，想必這三個(gè)藥我們應(yīng)該不會(huì)陌生——O藥、K藥和T藥。它們分別是BMS的PD-1單抗Opdivo(Nivolumab)、MSD的PD-1單抗Keytruda(Pembrolizumab)、羅氏的PD-L1單抗Tecentriq(Atezolizumab)，這三兄弟同為免疫抑制劑，也都是通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1通路發(fā)揮作用。
 

　　據(jù)IMS數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年P(guān)D-1抗體銷售額約為88.3億美元。2018年，這一數(shù)字已經(jīng)達(dá)141.78億美元，國(guó)內(nèi)銷售額約為643.75萬(wàn)美元。與此同時(shí)，PD-1單個(gè)藥物的銷售額也足以讓多個(gè)企業(yè)垂涎。在2018年藥品銷售收入排名中，O藥、K藥紛紛進(jìn)入榜單前五名，全年銷售額均突破70億美元。
 

　　而在近期，數(shù)據(jù)分析公司GlobalData發(fā)布的《2025年藥物》報(bào)告中，默沙東的Keytruda將超越修美樂(lè)以225億美元的銷售業(yè)績(jī)雄踞，并遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)第二名的Eliquis。其核心產(chǎn)品Keytruda上半年更是營(yíng)收49.03億美元。在中國(guó)，Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示K藥2019年一季度銷售額為5億元，有消息稱上半年銷售額為10億元。
 

　　因此，PD-1/PD-L1龐大市場(chǎng)前景也加劇了眾多企業(yè)紛紛前來(lái)?yè)尀＠缃?，百時(shí)美施貴寶(BMS)宣布Opdivo在一線非小細(xì)胞肺癌一項(xiàng)臨床試驗(yàn)CheckMate - 9LA中，納武利尤單抗 + 伊匹木單抗聯(lián)合化療 vs. 化療顯著改善患者總體生存期。一旦該療法獲得批準(zhǔn)，其O藥的適應(yīng)證可以拓展到PD-L1陰性的非小細(xì)胞肺癌患者，或?qū)⒔璐藳_擊肺癌一線療法。而在中國(guó)，BMS顯然已經(jīng)將重心放在以O(shè)藥為核心的腫瘤免疫療法，其也在近期迎來(lái)了第二項(xiàng)適應(yīng)證的獲批。
 

　　本土藥企爭(zhēng)相進(jìn)入PD-1賽道
 

　　大半年過(guò)去，跨國(guó)藥企PD-1產(chǎn)品更多適應(yīng)證相繼獲批，競(jìng)爭(zhēng)格局逐漸明朗。而本土藥企卻開(kāi)始在PD-1戰(zhàn)場(chǎng)上陷入膠著。上個(gè)月，恒瑞的PD-1卡瑞利珠單抗的兩項(xiàng)適應(yīng)證的上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)，分別為單藥二線治療晚期食管鱗癌、聯(lián)合培美曲塞+卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。值得注意的是，后者與K藥今年3月獲批的適應(yīng)證相同。
 

　　而作為在早期上市的PD-1抑制劑，君實(shí)的特瑞普利單抗2019年上半年斬獲了3.08億元。根據(jù)君實(shí)資料，特瑞普利單抗布局了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、三陰性乳腺癌和小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌等多適應(yīng)癥。黑色素瘤一線治療臨床試驗(yàn)已進(jìn)入三期臨床。君實(shí)的特點(diǎn)是在肺癌領(lǐng)域有廣泛的布局，同時(shí)在聯(lián)合用藥方面也布局頗多。
 

　　根據(jù)信達(dá)生物公布的2019年上半年業(yè)績(jī)，其PD-1信迪利單抗上半年銷售收入3.32億元。此外，信迪利單抗正在開(kāi)展超過(guò)20項(xiàng)臨床研究，包括8項(xiàng)注冊(cè)或關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，其中進(jìn)展較快的有單一療法二線治療鱗狀NSCLC、聯(lián)合吉西他濱及鉑類一線治療鱗狀NSCLC、聯(lián)合培美曲塞及鉑類一線治療非鱗狀NSCLC。
 

　　另外，百濟(jì)神州PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗注射液也已經(jīng)通過(guò)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查階段，距離上市已經(jīng)越來(lái)越近，百濟(jì)神州也有望成為國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1市場(chǎng)的第六位入局者。為此，百濟(jì)神州方面已經(jīng)“提早”進(jìn)行了準(zhǔn)備。9月底，百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目正式竣工，該基地總投資預(yù)計(jì)超過(guò)23億元，占地面積10萬(wàn)平方米，專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)。
 

　　除了上述企業(yè)外，欲進(jìn)軍PD-1/PD-L1市場(chǎng)隊(duì)伍還在不斷壯大。國(guó)產(chǎn)隊(duì)伍方面，由正大天晴、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)、基石藥業(yè)等十余家企業(yè)組成的第二梯隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始躍躍欲試，涉及30余款PD-1/PD-L1單抗在研。
 

　　目前，國(guó)內(nèi)PD-1戰(zhàn)況陷入膠著，但還未見(jiàn)明顯結(jié)果。這證明要做出一個(gè)真正的PD-1的“好藥”不是那么簡(jiǎn)單的事，這不止要多個(gè)學(xué)科的配合，也需要多年積累的工藝開(kāi)發(fā)能力。雖然現(xiàn)在PD-1競(jìng)爭(zhēng)火熱，但要想突圍，藥企仍然需要更多的投入與堅(jiān)持。而未來(lái)更廣泛適應(yīng)證的獲批，也或?qū)⒊蔀镻D-1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)重點(diǎn)。