【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】2021年6月25日，CDE發(fā)布《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的通告，該指導(dǎo)原則自發(fā)布之日(2021年6月25日)起施行，文件包含了概述、基本原則、基本要求、變更生產(chǎn)工藝、變更制劑處方中的輔料、變更規(guī)格或包裝規(guī)格、變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更包裝材料和容器、變更有效期或貯藏條件等9大章節(jié)。
 

　　指導(dǎo)原則適用于預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑，從技術(shù)角度闡述生物制品上市后注冊(cè)管理事項(xiàng)變更中藥學(xué)變更研究的基本思路和關(guān)注點(diǎn)。這一重大醫(yī)藥政策的發(fā)布，很快引起了業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注。
 

　　生物制品上市后藥學(xué)變更是指已經(jīng)獲得上市許可的生物制品在生產(chǎn)、質(zhì)控等方面發(fā)生的變化，是保證生物制品安全、有效和質(zhì)量可控的重要手段。近年來，隨著國(guó)內(nèi)已上市的生物制品變更申請(qǐng)逐漸增多，如何更好地確保變更后生物制品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性是一大挑戰(zhàn)。
 

　　據(jù)了解，2005年，我國(guó)曾發(fā)布《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》，此次指導(dǎo)原則的發(fā)布，也是16年以來的初次重大修訂，生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更的監(jiān)管將更趨嚴(yán)格。
 

　　從本次發(fā)布的指導(dǎo)原則亮點(diǎn)來看，業(yè)內(nèi)認(rèn)為主要體現(xiàn)在三個(gè)方面。其一：適用范圍。適用于預(yù)防用生物制品、 治療用生物制品、按生物制品管理的體外診斷試劑。參考使用，對(duì)于疫苗、細(xì)胞治療產(chǎn)品等生物制品的上升后變更，除參考本指導(dǎo)原則開展研究，另有規(guī)定和技術(shù)要求的，也應(yīng)遵照?qǐng)?zhí)行。
 

　　其二，變更分類更科學(xué)。指導(dǎo)原則按藥學(xué)變更可能對(duì)生物制品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行變更分類。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度由高到低分為：重大變更、中等變更、微小變更。其中對(duì)于重大變更需要通過系列的研究證明，該變更不對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響；對(duì)于中等變更需要通過相應(yīng)的研究證明，該變更不影響產(chǎn)品的安全性、有效性，并且不降低產(chǎn)品的質(zhì)量可控性。
 

　　同時(shí)，該指導(dǎo)原則還明確，對(duì)于具體的變更，持有人應(yīng)結(jié)合藥品特點(diǎn)，根據(jù)研究結(jié)果確定變更類別。如果通過其他科學(xué)研究獲得充分的證據(jù)，證明變更對(duì)藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性不會(huì)產(chǎn)生不利影響，可以不必完全按該技術(shù)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行變更研究。鼓勵(lì)持有人借鑒國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中的“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”“設(shè)計(jì)空間”“既定條件”等理念和方法，在加強(qiáng)對(duì)藥品工藝、質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，開展變更管理相關(guān)工作。
 

　　其三，指導(dǎo)原則明確，已上市生物制品，當(dāng)發(fā)生藥學(xué)相關(guān)變更時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)充分的評(píng)估變更對(duì)于受試者安全的影響，在變更前應(yīng)充分理解產(chǎn)品的性質(zhì)，評(píng)估變更的風(fēng)險(xiǎn)，充分了解法規(guī)要求，生物制品上市后藥學(xué)變更因生物制品自身特點(diǎn)不同，變更事項(xiàng)不同、變更程度不同，帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)有所差別。