【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】為指導(dǎo)和規(guī)范人纖維蛋白原用于先天性纖維蛋白原缺乏癥和獲得性纖維蛋白原缺乏癥的臨床試驗，2024年1月4日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《人纖維蛋白原臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(修訂版)》。
 

　　指導(dǎo)原則在臨床試驗的程序、上市前臨床試驗、上市后臨床試驗、藥學(xué)變更時的臨床試驗、風(fēng)險管理計劃方面做了指導(dǎo)。
 

　　指導(dǎo)原則指出，人纖維蛋白原的臨床適應(yīng)癥包括先天性纖維蛋白原缺乏癥和獲得性纖維蛋白原缺乏癥，因此臨床試驗可根據(jù)擬申請適應(yīng)癥范圍考慮相應(yīng)的試驗內(nèi)容。上市前應(yīng)至少完成針對先天性纖維蛋白原缺乏癥受試者的臨床試驗。針對先天性纖維蛋白原缺乏癥受試者的臨床試驗，指導(dǎo)原則建議首先開展單次給藥的藥代動力學(xué)研究和初步安全性評價，然后開展有效性和安全性評價。臨床試驗中，若納入兒童受試者，建議在成人受試者中獲得初步的安全性數(shù)據(jù)后再入組兒童受試者，并根據(jù)兒童受試者的特點，設(shè)計合理的給藥劑量和采血時間點。
 

　　上市前臨床試驗包括藥代動力學(xué)研究、有效性和安全性評價兩個部分。其中在藥代動力學(xué)研究中，指導(dǎo)原則指出，為獲得穩(wěn)定可靠的數(shù)據(jù)，同時考慮到先天性纖維蛋白原缺乏癥的發(fā)病率，藥代動力學(xué)研究若僅納入成人受試者，樣本量至少10例；若試驗中同時納入兒童受試者，樣本量至少16例，其中兒童受試者至少6例。建議根據(jù)試驗藥的纖維蛋白原活性水平，并基于受試者纖維蛋白原基線水平，設(shè)計單次給藥劑量。一般情況下，成人受試者的推薦給藥劑量為60～70 mg/kg。
 

　　在有效性和安全性評價方面，其中指導(dǎo)原則指出，針對先天性纖維蛋白原缺乏癥受試者的臨床試驗，可采用單臂試驗設(shè)計。受試者至少20例，其中若包含兒童受試者，兒童受試者不低于6例。指導(dǎo)原則還指出，除了血液制品常規(guī)的安全性指標(biāo)，纖維蛋白原的安全性應(yīng)重點關(guān)注包括血栓栓塞、過敏或超敏反應(yīng)、免疫原性在內(nèi)的不良事件。在病毒安全性方面，研究者應(yīng)按照臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范監(jiān)測受試者的病毒安全性。臨床試驗中發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒學(xué)標(biāo)志物轉(zhuǎn)陽時，需及時復(fù)查，并進行病毒核酸檢測，必要時延長隨訪時間。對其他傳染性病原體進行安全監(jiān)測的基本原則與病毒一致。
 

　　此外，指導(dǎo)原則指出，若上市前臨床試驗中未納入兒童受試者，可在上市后開展針對先天性纖維蛋白原缺乏癥兒童受試者的臨床試驗。應(yīng)首先在至少6例受試者中開展藥代動力學(xué)研究，然后開展有效性和安全性評價，應(yīng)完成≥10例受試者的≥5例次出血事件(包括急性出血治療和圍手術(shù)期出血管理)的止血療效評價。
 

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