【制藥網(wǎng) 市場分析】精神分裂癥(schizophrenia)是一種慢性、嚴重、往往嚴重致殘的精神疾病，具有中斷思維、影響語言、觀念和自我認知的特征。精神分裂癥的臨床表現(xiàn)多樣，其特征包括陽性癥狀(如幻覺、妄想、無條理的思維)、陰性癥狀(如缺乏情感、社交退縮、缺乏自發(fā)性)、認知障礙(記憶、注意力和計劃、組織和決策能力方面的問題)。其中，陰性癥狀為主的患者數(shù)量較多，而陰性患者群體也不容忽視，因為目前全球尚未有治療精神分裂癥陰性適應(yīng)癥的藥物獲得FDA批準上市，這類患者群體也存在尚未被滿足的治療需求。
 

　　精神分裂癥陰性藥物或有望成為藍海市場，正引來大小藥企爭相布局，不過，由于精神分裂癥陰性患者發(fā)病機制尚不明確，臨床開發(fā)難度高，藥企頻受挫折。
 

　　2月27日，Minerva Neurosciences宣布，Roluperidone用于治療精神分裂癥陰性癥狀的新藥申請未獲FDA批準。受此消息影響，Minerva股價大跌近60%。
 

　　公開資料顯示，Roluperidone為一款σ2受體和5-HT2A受體雙拮抗劑，可以阻斷5-HT受體的特定亞型5-HT2A受體，降低精神分裂癥引起的幻覺、妄想、躁動、思維和運動障礙以及與抗精神病治療相關(guān)的副作用。并且，促進精神分裂癥患者經(jīng)常中斷的慢波睡眠。同時，roluperidone還可以阻斷σ2受體，該受體參與運動控制、精神癥狀控制以及學習和記憶。
 

　　2023年5月8日，F(xiàn)DA受理了roluperidone的NDA。此消息帶動公司股價一路上漲，年漲幅達到286%。
 

　　在本次CRL中，F(xiàn)DA提到了四點拒絕該藥批準的理由：IIb期MIN-101C03研究達到了主要療效終點，但僅憑此不足以充分證明Roluperidone的有效性；NDA材料未提供入組患者所服用的其它抗精神病藥物的信息；NDA材料缺乏證明Roluperidone對改善精神分裂癥陰性癥狀具有臨床意義的必要數(shù)據(jù)；在已提交的安全性數(shù)據(jù)中，至少服用12個月擬議劑量(64mg)Roluperidone的患者數(shù)量不足。
 

　　除了Minerva的Roluperidone以外，此前的2021年3月，Neurocrine Biosciences也宣布，Luvadaxistat(NBI-1065844/TAK-831)治療成人陰性癥狀的精神分裂癥的II期研究(INTERACT)中，根據(jù)第84天陽性和陰性癥狀量表與陰性癥狀因子評分(PANSS NSFS)衡量的基線變化，未達到主要終點。
 

　　據(jù)悉，Luvadaxistat是一種潛在First-in-class、口服、高親和力的d-氨基酸氧化酶(DAAO)選擇性抑制劑。INTERACT是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的II期研究，評估了3種劑量Luvadaxistat作為精神分裂癥陰性癥狀的成年患者輔助治療的療效、安全性、耐受性和藥代動力學。雖然未達到主要終點，但是認知評估的次級終點得到陽性結(jié)果，Neurocrine Biosciences方面認為，來自這項研究的數(shù)據(jù)仍支持luvadaxistat的進一步臨床評估。
 

　　其他藥企針對精神分裂癥陰性藥物的研發(fā)也并不會停止。目前，Acadia公司也在加速推進一款機制與roluperidone類似的藥物Pimavanserin的研發(fā)，并且該藥2期試驗結(jié)果積極，Acadia公司預(yù)計將在2024年獲得3期ADVANCE 2研究的頂線結(jié)果。如果結(jié)果符合預(yù)期，將會加速精神分裂癥陰性治療的進程。
 

　　此外，賽道上還有羅氏的RO6889450/RG-7906、SyneuRx的NaBen、Avanir Pharmaceuticals的AVP-786等，均處于相應(yīng)的研發(fā)過程中。
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構(gòu)成對任何人的投資建議。