ANSI/AAMI ST72:2019法規(guī)概述及其與月食細菌內(nèi)毒的關系
背景美國醫(yī)療器械促進協(xié)會(AAMI,AssociationfortheAdvancementofMedicalInstrumentation)是醫(yī)療器械行業(yè)的國內(nèi)和國際通用標準的主要制定者,也是醫(yī)療技術和消毒領域?qū)I(yè)人員獲得實用信息、支持和指導的主要機構(gòu)。AAMI標準化計劃獲得美國國家標準化協(xié)會(ANSI,AmericanNationalStandardsInstitute)關于醫(yī)療保健技術產(chǎn)品、工藝和相關服務的認證。具體而言,ANSI/AAMIST72:2019細菌內(nèi)毒素規(guī)則標準為細菌內(nèi)毒素檢采用精益實驗室做法檢測制藥用水——如何優(yōu)化檢測與放行?
多年來,由于需要等待QC結(jié)果,制藥用水的放行一直面臨著風險。這是因為制藥用水檢測既費時又費力,需要分析人員從水回路中分離樣本進行實驗室評估,而微生物等檢測要等幾天時間才能知道結(jié)果。即使藥典檢測無需等待數(shù)日——如內(nèi)毒素、總有機碳(TOC)和電導率,但在效率和減少人為誤差方面仍有許多不足之處。等待檢測結(jié)果可能會迫使人們選擇冒險放行制藥用水或推遲生產(chǎn),這兩者都可能付出高昂代價。制藥企業(yè)需要更簡單、更高效的分析檢測解決方案來對制藥用水檢測進行精益管理并提高過程效率。隨著過程分析技術(PAT)以及創(chuàng)新的儀Sievers InnovOx在線型分析儀優(yōu)化膜生物反應器污水系統(tǒng)
簡介一家大型裝瓶廠在提高產(chǎn)量之后,其廢水處理系統(tǒng)受到高濃度有機物和固體顆粒的干擾。進水的流量、含糖量、固體顆粒濃度大幅波動,打亂了系統(tǒng)運行的連續(xù)性。此類問題經(jīng)常導致排放到當?shù)毓参鬯幚韽S(POTW,PubliclyOwnedTreatmentWorks)的廢水超出許可限值,也會阻礙當?shù)胤ㄒ?guī)所要求的連續(xù)化學需氧量(COD)的去除率。手動測試COD時,需要3個多小時才能得到結(jié)果,而得到的結(jié)果數(shù)值不足以用于工藝調(diào)整。裝瓶廠還考慮過擴建廢水處理車間,但受到空間有限和來自生產(chǎn)車間的進水狀況波動的限制。解內(nèi)毒素檢測的OOS不合格結(jié)果調(diào)查
QC實驗室中的不合格(OOS)調(diào)查有多重要?簡短的回答是:非常重要。對于內(nèi)毒素檢測,OOS是指超過產(chǎn)品內(nèi)毒素限值的結(jié)果,并可能在兩個方面成本很高:進行調(diào)查所花費的時間和資源在OOS調(diào)查中確定并確認根本原因之前暫停產(chǎn)品生產(chǎn)著手調(diào)查OOS結(jié)果的根本原因,往往需要實驗室利用深入的調(diào)查工具來排除其他潛在的原因,并就后續(xù)工作做出科學決策。OOS結(jié)果的一個例子是,一個產(chǎn)品的鱟試劑細菌內(nèi)毒素檢測限值OOS調(diào)查可分為兩部分1:第1階段:實驗室調(diào)查第2階段:全面的OOS調(diào)查調(diào)查應從實驗室開始,如果沒有發(fā)現(xiàn)明顯的實清潔驗證的在線TOC方法應用PAT原理,增強自動化程度、真正質(zhì)量控制降低成本
由于復雜性提高及成本限制,越來越多的藥品生產(chǎn)商為其系統(tǒng)和工藝配備自動化。例如,如果由于設備配置、產(chǎn)品或清洗劑的應用,需要復雜的清洗程序,則要求相對耐用的自動系統(tǒng),以確保去除潛在的污染。就地清洗(Clean-in-place,CIP)和離線清洗(Clean-out-place,COP)系統(tǒng)比手動清洗,顯示出更高的可靠性和一致性,并為減少人為錯誤提供保證。雖然CIP系統(tǒng)自動化將導致資金成本的提高,但運行成本可顯著下降。除了日常系統(tǒng)功能,諸如為玻璃清洗機上樣或從控制點啟動系統(tǒng)運行,CIP系統(tǒng)可應用到工分析方法驗證:在制藥行業(yè)中采用TOC方法進行清潔驗證
尋求改進質(zhì)量和提高效率的藥品生產(chǎn)商對使用Sievers®總有機碳(TOC)分析儀進行清潔驗證的興趣越來越濃。大多數(shù)制藥或生物科技廠家目前都配有TOC分析儀以符合美國藥典USP、中國藥典ChP的水檢測要求,以放行純化水或注射用水用于清潔或生產(chǎn)過程。因此,大多數(shù)廠家已經(jīng)擁有用于清潔驗證的TOC測定方法。TOC是FDA認可的一種方法①,用于評估所給樣品中所有含碳的化合物,以確保所有設備的清潔都符合所建立的清潔標準。TOC分析允許開發(fā)一種方法,用于檢測由化合物、分析物或殘留物通過直接(擦拭)或間接(沖洗微電子超純水應用中總有機碳TOC監(jiān)測的操作、校準和自動歸零的指導
在微電子超純水(UPW)應用中,水系統(tǒng)中的總有機碳(TOC)濃度極低,通常為亞ppb級。本文介紹如何優(yōu)化微電子超純水應用中的在線TOC分析,包括操作步驟指導。Sievers等廠商生產(chǎn)的分析儀,檢測限均在0.02至0.03ppb之間。典型的超純水系統(tǒng)的TOC濃度在0.2至0.4ppb之間,或者說僅比分析儀的檢測限高一個數(shù)量級。當要測量的TOC濃度非常接近分析儀的檢測,我們可以優(yōu)化分析儀的性能以獲得理想的測量結(jié)果,但此時的校準方法必需有別于測量高TOC時所采用的校準方法。硬件選擇Sievers專門為