【中國制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】無菌藥品質(zhì)量事關(guān)患者生命安全，因為藥品通過注射或創(chuàng)口直接給藥，雖然療效快但風(fēng)險較大。因此，無菌藥品專家表示，無菌藥品的生產(chǎn)必須要嚴(yán)格設(shè)計并按照驗證的方法及規(guī)程進行，無菌及質(zhì)量控制必須始于設(shè)計，貫穿于生產(chǎn)全過程。

　　無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為終滅菌產(chǎn)品和非終滅菌產(chǎn)品，后者生產(chǎn)過程的控制其實更加嚴(yán)格。因此，在軟件和硬件上，無菌藥品都要按照GMP要求去生產(chǎn)。

　　硬件方面，無菌廠房設(shè)計除應(yīng)該具有醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計的通則外，還必須兼?zhèn)錈o菌制劑廠房所具有的不同產(chǎn)品的特點要求。車間的硬件設(shè)施是為生產(chǎn)服務(wù)，生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的藥品，而生產(chǎn)過程則是由人來控制，所以布局方面應(yīng)以方便為原則。

　　另外，無菌藥物生產(chǎn)車間必須理順人流、物料并按工藝流程合理布局，人員、物料必須經(jīng)過必要的凈化程序進入相應(yīng)潔凈等級的生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。

　　軟件方面，工藝規(guī)程執(zhí)行和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控主要是防止差錯混淆的發(fā)生，清洗、消毒滅菌等衛(wèi)生規(guī)程的執(zhí)行主要是避免污染和交叉污染的發(fā)生。制藥企業(yè)在日常操作和生產(chǎn)中要制定和遵循嚴(yán)密的制度，認(rèn)證操作，嚴(yán)格把關(guān)及穩(wěn)定潔凈生產(chǎn)環(huán)境。

　　以病毒類無菌疫苗的生產(chǎn)工藝為例，病毒類疫苗的生產(chǎn)流程一般分為6個階段：細胞復(fù)蘇培養(yǎng)及擴增，該生產(chǎn)過程為無毒生產(chǎn)過程;細胞擴增到一定程度后進行細胞洗滌，并加入病毒液接種，然后帶毒培養(yǎng)，并不斷洗滌;細胞培養(yǎng)好后，收集疫苗液;如果制作滅活疫苗則需要進行病毒滅活、制作過程，如果生產(chǎn)活疫苗則不需要;配置疫苗原液;分裝入庫。

　　在硬件方面，病毒類生物疫苗的原液生產(chǎn)工藝主要包括轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)、細胞工廠培養(yǎng)以及生物反應(yīng)器培養(yǎng)(罐培養(yǎng))等。生物反應(yīng)器培養(yǎng)技術(shù)作為現(xiàn)代比較先進的一種技術(shù)，與傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)以及細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)相比，有以下幾個優(yōu)點：

　　，單位體積內(nèi)的有效工作細胞數(shù)量增加;第二，全密閉、管道化的系統(tǒng)生產(chǎn)流程及過程自動化監(jiān)控、控制技術(shù)，不僅減少了污染細胞的可能性，還減輕了勞動力強度，減少了認(rèn)為誤操作因素的影響;生物反應(yīng)器溶劑的擴大，提升了終端產(chǎn)品的均一性，結(jié)合后期純化工藝，不但產(chǎn)品產(chǎn)量有所提高，質(zhì)量也獲得提升;生產(chǎn)疫苗所用的硬件設(shè)備比如車間、能源等成本遠遠低于傳統(tǒng)方式。

　　軟件方面，根據(jù)法規(guī)要求，C級環(huán)境下的局部層流保護環(huán)境，不可作為無菌操作環(huán)境，其層流保護下的環(huán)境不是無菌環(huán)境，在該環(huán)境下生產(chǎn)，產(chǎn)品染菌風(fēng)險較高，影響產(chǎn)品質(zhì)量及收率。如果按照相關(guān)法規(guī)及操作要求，將生產(chǎn)車間環(huán)境提升至B級背景下的A級環(huán)境，就會大大增加造價以及運行成本。

　　筆者了解到，現(xiàn)階段，各企業(yè)經(jīng)過工藝優(yōu)化升級，逐步淘汰了轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)工藝的大規(guī)模生產(chǎn)，僅在病毒培養(yǎng)等局部工藝或小規(guī)模生產(chǎn)中采用。

　　伴隨GMP的深入發(fā)展及其對產(chǎn)品質(zhì)量要求的不斷提高，無菌概念越來越受到重視和關(guān)注。相關(guān)企業(yè)應(yīng)在滿足無菌操作要求的基礎(chǔ)上，從硬件和軟件方面著手，考慮無菌車間的運行成本，對工藝裝備的結(jié)構(gòu)和加工精度、藥液輸送管道管件的防污及過濾程度和精度進行考量，提高無菌工藝布局的經(jīng)濟性和可行性。