【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】在腫瘤治療領(lǐng)域，每一次新療法的出現(xiàn)都為患者帶來了新的希望。近日，一則振奮人心的消息傳來：6 月 23 日，F(xiàn)DA 宣布加速批準(zhǔn)第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 藥物德達(dá)博妥單抗(Datopotamab deruxtecan - dlnk)的第 2 項適應(yīng)癥，用于治療既往接受過 EGFR 靶向療法和鉑類化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，開啟了肺癌治療的新篇章。?
 

　　TROP2，全稱滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原 2，是一種跨膜糖蛋白，屬于上皮細(xì)胞黏附分子(EpCAM)家族成員。在正常組織中，TROP2 參與調(diào)節(jié)胎兒的正常發(fā)育等生理過程。然而，在腫瘤世界里，TROP2 卻扮演著 “幫兇” 的角色。它在多種上皮來源的腫瘤，如乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胃癌和肺癌等中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。
 

　　抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)技術(shù)的出現(xiàn)，為精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞帶來了新的可能。ADC由單克隆抗體、化學(xué)連接子和細(xì)胞毒性有效載荷三部分組成。其中，單克隆抗體能夠精準(zhǔn)識別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的 TROP2 抗原，將整個 ADC 藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞。TROP2 ADC 利用 TROP2 在腫瘤細(xì)胞表面的高表達(dá)特性，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)攻擊，同時減少對正常細(xì)胞的損傷，提高治療的有效性和安全性。?
 

　　據(jù)悉，德達(dá)博妥單抗此次獲批新適應(yīng)癥是基于扎實的臨床研究數(shù)據(jù)。TROPION - Lung05 和 TROPION - Lung01 兩項研究為其獲批提供了關(guān)鍵證據(jù)。在這兩項試驗中，對 114 名既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變 NSCLC 患者進行評估，結(jié)果令人驚喜：確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)高達(dá) 45%(95% CI：35，54)，中位生存期(DOR)為 6.5 個月(95% CI：4.2，8.4)。這些數(shù)據(jù)充分證明了德達(dá)博妥單抗在治療該類肺癌患者中的顯著療效。
 

　　除了德達(dá)博妥單抗，全球范圍內(nèi)針對 TROP2 ADC 的研發(fā)十分火熱。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球在研的 TROP2 ADC 約 60 余種。吉利德的TROP2 ADC 戈沙妥珠單抗早在 2020 年 4 月就獲得 FDA 加速批準(zhǔn)，用于治療接受過至少兩種先前療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者，隨后又獲批用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌?？苽惒┨┑奶J康沙妥珠單抗也在今年斬獲全新適應(yīng)癥，用于治療經(jīng) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(EGFR - TKI)和含鉑化療治療后進展的 EGFR 基因突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 成人患者。
 

　　而在研發(fā)進度上，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)旦張江、詩健生物的 TROP2 ADC 均已推進到 III 期臨床階段，未來有望為腫瘤治療帶來更多選擇。如恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1921便是一款以TROP-2為靶點的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。它能特異性地結(jié)合表達(dá)TROP-2的腫瘤細(xì)胞，并通過內(nèi)吞作用在溶酶體內(nèi)釋放小分子毒素，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。同時，SHR-A1921還具有顯著的旁觀者效應(yīng)，能對靶細(xì)胞周圍的TROP-2陰性腫瘤細(xì)胞造成有效殺傷。據(jù)悉，該藥物已擬被納入突破性治療品種，主要用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。同時，該藥物作為一款TROP-2抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，在今年3月底已獲得美國FDA授予的快速通道資格，且適應(yīng)癥與上述治療領(lǐng)域相同。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，TROP2 ADC 領(lǐng)域的前景依然廣闊。一方面，隨著對 TROP2 作用機制和腫瘤耐藥機制的深入研究，科學(xué)家們能夠更加精準(zhǔn)地優(yōu)化 TROP2 ADC 的設(shè)計，提高其療效和安全性。另一方面，聯(lián)合治療策略也為 TROP2 ADC 的應(yīng)用帶來了新的思路。將 TROP2 ADC 與免疫檢查點抑制劑、其他靶向藥物或化療藥物聯(lián)合使用，可能通過不同的作用機制協(xié)同攻擊腫瘤細(xì)胞，克服腫瘤耐藥，提高治療效果。
 

　　TROP2 ADC 作為腫瘤治療領(lǐng)域的新興力量，已經(jīng)在非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出了巨大潛力。德達(dá)博妥單抗獲批肺癌適應(yīng)癥只是一個開始，隨著全球范圍內(nèi)研發(fā)的不斷推進，相信會有更多安全有效的 TROP2 ADC 藥物問世，為廣大腫瘤患者帶來更多生的希望，改寫腫瘤治療的格局。?
 

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