【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】靶向蛋白降解是繼蛋白激酶抑制劑和單克隆抗體之后藥物研發(fā)領(lǐng)域又一熱門研發(fā)方向，不少頭部藥企正在加碼布局，如諾華近日與Monte Rosa Therapeutics達成新的合作協(xié)議，雙方將攜手推動針對免疫介導疾病的創(chuàng)新降解劑研發(fā)。本次合作中，Monte Rosa將獲得57億美元的總交易價值。
 

　　根據(jù)協(xié)議條款，本次合作，諾華獲得了一個未公開發(fā)現(xiàn)靶點的獨家許可，同時還擁有從Monte Rosa不斷擴充的臨床前免疫學產(chǎn)品線中授權(quán)兩個項目的選擇權(quán)。這意味著諾華在免疫介導疾病降解劑研發(fā)領(lǐng)域，將獲得更多具有潛力的候選項目，進一步豐富其研發(fā)管線。同時，Monte Rosa的科學家將運用其專有的、融合人工智能/機器學習技術(shù)的QuEEN™產(chǎn)品引擎，助力降解劑的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)工作。后續(xù)，諾華將負責這些降解劑的進一步開發(fā)與商業(yè)化推廣。
 

　　值得一提的是，這是繼2024年10月雙方就Monte Rosa的VAV1降解劑(包括MRT-6160)達成全球獨家許可協(xié)議后，再次展開合作。
 

　　據(jù)悉，靶向蛋白降解，作為醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的 “潛力新星”，正吸引著眾多藥企的目光。在諾華與 Monte Rosa Therapeutics 達成合作的同時，不少頭部藥企也已在該領(lǐng)域積極布局。
 

　　如輝瑞在2021年7月就和Arvinas達成協(xié)議，共同開發(fā)和推廣PROTAC蛋白降解劑ARV-471。2025年6月，該產(chǎn)品獲得了FDA授予的快速通道認定，用于治療ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。據(jù)悉，ARV-471是目前研究較深入的PROTAC ER降解劑之一，能夠附著在雌激素受體上，并通過細胞的自然蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)將其標記為待清除。通過去除雌激素受體，其可能會使腫瘤停止生長或縮小。
 

　　百時美施貴寶在研的BMS-986449完成了1/2期臨床研究患者招募，針對適應癥涵蓋三陰性乳腺癌。這是一款Cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)藥物(CELMoD)類分子膠降解劑，能夠選擇性降解調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Helios(IKZF2)和Eos(IKZF4)，通過重塑Tregs為效應型細胞，增強機體的抗腫瘤免疫應答。
 

　　阿斯利康(AstraZeneca)上半年公布了其下一代口服SERD藥物camizestrant與CDK4/6抑制劑聯(lián)用一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期臨床數(shù)據(jù)。羅氏(Roche)在研的口服SERD藥物giredestrant聯(lián)合免疫治療及CDK4/6抑制劑的1/2期臨床試驗結(jié)果顯示，三聯(lián)療法治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表現(xiàn)出良好耐受性，且在ESR1突變型乳腺癌患者中優(yōu)勢更顯著。
 

　　此外，禮來2021年8月曾和LyciaTherapeutics達成合作協(xié)議，利用Lycia公司的LYTAC蛋白降解技術(shù)平臺，開發(fā)靶向創(chuàng)新靶點的蛋白降解療法，涉及免疫學和疼痛等多個治療領(lǐng)域(16億美元)。拜耳在2021年8月，以20億美元收購VividionTherapeutics公司，而Vividion主要研究方向是使用化學蛋白質(zhì)組學來開發(fā)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑和蛋白質(zhì)降解劑。
 

　　在國內(nèi)市場，也有多家藥企布局，如正大天晴自主研發(fā)的 1 類創(chuàng)新藥 TQB3019 膠囊，是基于公司自主建設(shè)、具有全球自主產(chǎn)權(quán)的口服蛋白降解劑技術(shù)平臺開發(fā)的產(chǎn)品。TQB3019 是一款口服、靶向 BTK 的蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)創(chuàng)新藥物，目前已獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批準，擬用于治療血液腫瘤。
 

　　而百濟神州的BGB-16673 是公司基于其 CDAC 平臺開發(fā)的口服靶向 BTK 的嵌合式降解激活化合物，已被 FDA 授予快速通道認定，用于治療復發(fā) / 難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤成年患者。BGB-60366 是一款新型 EGFR 降解劑，對奧希替尼敏感和耐藥的 EGFR 突變均表現(xiàn)出較高的有效性，目前已啟動臨床研究。這些產(chǎn)品的研發(fā)，讓百濟神州在靶向蛋白降解領(lǐng)域嶄露頭角。
 

　　靶向蛋白降解領(lǐng)域的競爭愈發(fā)激烈，各大藥企紛紛憑借自身優(yōu)勢，在該領(lǐng)域展開布局。無論是國際頭部還是國內(nèi)創(chuàng)新藥企，都在通過不斷創(chuàng)新和研發(fā)，力求在這場競賽中脫穎而出，為患者帶來更多、更有效的治療方案。未來，隨著技術(shù)的不斷突破和產(chǎn)品的陸續(xù)上市，靶向蛋白降解領(lǐng)域有望迎來爆發(fā)式增長，重塑醫(yī)藥市場格局。
 

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