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雙抗ADC有望成下個風(fēng)口!信達生物、普米斯生物等多藥企取得新進展

2024年08月13日 15:41:11來源:制藥網(wǎng)點擊量:36357

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  【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】與單一抗體相比,雙抗ADC通過兩種特異性結(jié)合,能更準確地定位腫瘤細胞,這有助于提高治療效果并減少對正常細胞的損害。業(yè)內(nèi)表示,雙抗ADC融合了雙抗和ADC的特點,提供了一種新的治療策略。當(dāng)前,在日益激烈的ADC賽道,藥企不斷創(chuàng)新,積極尋求差異化路線,雙抗ADC應(yīng)運而生。據(jù)悉,近期,多家藥企在雙抗ADC賽道上的新進展。
 
  如,8月9日信達生物雙抗ADC新藥IBI3001的臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。公開資料顯示,IBI3001是一款糖基化定點偶聯(lián)、針對B7-H3和EGFR的雙特異性ADC。業(yè)內(nèi)表示,該產(chǎn)品是一種新型的雙特異性ADC,具有很強的跨多種實體腫瘤抗腫瘤療效,且具有良好的PK和安全性。
 
  研究表明,IBI3001具有多重抗腫瘤的機制,包括增強的EGFR信號阻斷、EGFR與B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細胞殺傷、強效的ADC旁觀效應(yīng)。此外,優(yōu)化后的B7-H3臂不僅增強了EGFR信號通路阻斷效果,還降低了EGFR靶向毒性。IBI3001對多種實體腫瘤細胞均顯示出較好的體外細胞毒性。
 
  7月31日,國家藥監(jiān)局藥品審評中心網(wǎng)站還公示,普米斯生物一款抗CLDN18.2/4-1BB雙特異性抗體PM1032注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可,擬聯(lián)合化療治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌。
 
  資料顯示,PM1032是一種條件激活型4-1BB激動劑,能夠在高表達CLDN18.2的腫瘤局部誘導(dǎo)CLDN18.2依賴的特異性4-1BB信號通路的激活,從而增強腫瘤微環(huán)境中的T細胞活性,并誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性的記憶T細胞的生成。由于該藥只有在靶細胞上表達CLDN18.2的情況下才會刺激免疫激活,因此該產(chǎn)品可以在保證有效的抗腫瘤效果的同時降低系統(tǒng)性毒性。
 
  此外, 康寧杰瑞生物制藥近日宣布,HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌和晚期HER2陽性(IHC 3+)實體瘤的兩項新臨床研究數(shù)據(jù),將以壁報形式在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會上公布。據(jù)悉,JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯(lián)平臺自主研發(fā)的HER2雙抗ADC,較同類ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應(yīng),有效地擴大了治療窗。
 
  業(yè)內(nèi)指出,雙抗ADC結(jié)合了雙抗和ADC的優(yōu)勢,增加了藥物安全性。雙抗ADC有望成為ADC的下個風(fēng)口。有數(shù)據(jù)顯示, 目前已經(jīng)至少有13款雙抗ADC處于臨床不同階段,超過50款雙抗ADC處于臨床前不同階段。
 
  目前進展快的產(chǎn)品包括上述的康寧杰瑞的JSKN-003、百利天恒的BL-B01D1,均處于臨床3期研究階段。其中根據(jù)百利天恒2024年5月21日公告,旗下雙抗ADC藥物(抗體偶聯(lián)藥物)BL-B01D1乳腺癌適應(yīng)癥取得進展,其用于局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HR+HER2-乳腺癌Ⅲ期臨床試驗完成頭例受試者入組。
 
  據(jù)悉,BL-B01D1是百利天恒自主研發(fā)的可同時靶向EGFR和HER3的雙抗ADC藥物。2023年12月,百利天恒公告全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)合作協(xié)議,雙方將合作推動BL-B01D1在美國的開發(fā)和商業(yè)化。
 
  此外,根據(jù)梳理,正大天晴藥業(yè)自主研發(fā)的1類新藥注射用TQB2102獲得臨床試驗?zāi)驹S可,擬用于治療晚期惡性腫瘤。注射用TQB2102是正大天晴藥業(yè)自主研發(fā)的一種靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
 
  同宜醫(yī)藥開發(fā)的一款靶向葉酸受體(FRα)和TRPV6(一種鈣離子通道蛋白)受體的雙抗ADC,CBP-1008,已在治療無藥可用的晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者的1b期臨床試驗中取得可喜的療效結(jié)果。目前正在進行針對靶點富集、晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者的II期臨床試驗。
 
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