【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，阿斯利康A(chǔ)KT抑制劑卡匹色替片(Capivasertib)在中國(guó)獲批上市，適用于聯(lián)合氟維司群用于轉(zhuǎn)移性階段至少接受過(guò)一種內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
 

　　據(jù)悉，針對(duì)AKT抑制劑，國(guó)內(nèi)藥企中包括來(lái)凱醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等均有布局。如來(lái)凱醫(yī)藥在 AKT 抑制劑研發(fā)方面成果顯著。其核心產(chǎn)品 LAE002 (afuresertib) 是一款口服小分子泛 AKT 激酶抑制劑，可抑制所有三種 AKT 亞型(AKT1、AKT2 及 AKT3)。
 

　　2023 年 SABCS 大會(huì)上公布的 Afuresertib 聯(lián)合氟維司群治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌的 1b 期臨床研究數(shù)據(jù)顯示：Afuresertib + 氟維司群在總患者人群中確認(rèn)的 ORR 為 30%，DCR 為 80%，mPFS 為 7.3 個(gè)月。在 11 例 PIK3CA/AKT1/PTEN 陽(yáng)性受試者中，確認(rèn)的 ORR 為 45.4%，DCR 為 82%，mPFS 為 7.3 個(gè)月。在 17 例中國(guó)受試者中，確認(rèn)的 ORR 為 29.4%，DCR 為 82.4%，mPFS 為 7.3 個(gè)月。2024 年 5 月，來(lái)凱醫(yī)藥在中國(guó)啟動(dòng)了 Afuresertib 用于治療 PIK3CA/AKT1/PTEN 改變的 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌的 3 期關(guān)鍵臨床試驗(yàn) AFFIRM-205。此外，Afuresertib 聯(lián)合 LAE001(CYP17A1/CYP11B2 雙重抑制劑 )治療經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 3 期臨床試驗(yàn)方案已于 2024 年 5 月獲 FDA 批準(zhǔn)。?
 

　　恒瑞醫(yī)藥也在積極布局。2024 年 6 月，恒瑞醫(yī)藥及子公司山東盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的 HRS7415 片《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》。資料顯示，HRS7415 片通過(guò)抑制 AKT 影響底物蛋白磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤作用，累計(jì)研發(fā)費(fèi)用約 5482 萬(wàn)元。雖然目前關(guān)于 HRS7415 片的具體臨床試驗(yàn)進(jìn)展披露較少，但以恒瑞醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的深厚底蘊(yùn)和強(qiáng)大實(shí)力，其在 AKT 抑制劑研發(fā)上的投入勢(shì)必會(huì)帶來(lái)持續(xù)的進(jìn)展。?
 

　　正大天晴同樣不甘落后。其研發(fā)的 NTQ1062 是一款 AKT 抑制劑。數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品于 2021 年 5 月頭次申報(bào)臨床，同年 7 月頭次獲批臨床，并于 8 月頭次登記啟動(dòng) I 期臨床針對(duì)實(shí)體瘤(登記號(hào)：CTR20211999)，目標(biāo)入組 21 人，已于 2021 年 9 月完成頭例受試者的入組工作。目前，正大天晴的 NTQ1062 聯(lián)合氟維司群治療晚期 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌的 1b 臨床研究正在進(jìn)行中。?
 

　　分析指出，AKT 在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中占據(jù)著舉足輕重的地位。它主要參與細(xì)胞存活、增殖、代謝、血管生成以及細(xì)胞凋亡等諸多關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程的調(diào)節(jié)。一旦該信號(hào)通路出現(xiàn)異常激活，就與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及耐藥性緊密相關(guān)。研究數(shù)據(jù)表明，超過(guò) 50%的腫瘤中都存在 AKT 過(guò)度激活的情況，涉及的腫瘤類型包括乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等多種常見(jiàn)癌癥。如此廣泛的腫瘤相關(guān)性，使得 AKT 成為腫瘤治療領(lǐng)域具吸引力的靶點(diǎn)。?
 

　　從市場(chǎng)角度來(lái)看，AKT 抑制劑市場(chǎng)潛力巨大。Capivasertib 上市后的良好銷售表現(xiàn)，2024 年銷售額為 4.3 億美元，證明了市場(chǎng)對(duì)這類產(chǎn)品的需求。隨著癌癥發(fā)病率的上升以及患者對(duì)更有效治療方案的迫切需求，AKT 抑制劑若能成功研發(fā)并獲批上市，將有望在市場(chǎng)中占據(jù)可觀的份額。對(duì)于藥企而言，布局 AKT 抑制劑研發(fā)，是順應(yīng)市場(chǎng)需求、提升自身競(jìng)爭(zhēng)力的重要舉措。?
 

　　此外，國(guó)內(nèi)政策環(huán)境也為藥企布局 AKT 抑制劑研發(fā)提供了支持。國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)，出臺(tái)了一系列政策，如優(yōu)先審評(píng)審批、醫(yī)保準(zhǔn)入談判等，為創(chuàng)新藥企減輕了研發(fā)負(fù)擔(dān)，提高了創(chuàng)新藥的可及性和市場(chǎng)前景。這使得藥企在面對(duì) AKT 抑制劑研發(fā)的高投入、高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，有了更多的底氣和動(dòng)力。?
 

　　國(guó)內(nèi)藥企在 AKT 抑制劑布局上已經(jīng)邁出了堅(jiān)實(shí)的步伐，盡管面臨諸多挑戰(zhàn)，但前景依然值得期待。相信在藥企、科研機(jī)構(gòu)以及政策的共同推動(dòng)下，AKT 抑制劑領(lǐng)域?qū)⒉粩嗳〉猛黄?，為癌癥治療帶來(lái)新的變革。
 

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