【制藥網 行業(yè)動態(tài)】近日，艾伯維宣布與Ichnos Glenmark Innovation的全資子公司IGITherapeutics達成許可協(xié)議。根據協(xié)議，艾伯維將獲得IGI的主要資產ISB2001在北美、歐洲、日本和大中華區(qū)的獨家開發(fā)、生產和商業(yè)化權益。IGI則將獲得7億美元的預付款，同時還有資格獲得高達12.25億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，外加基于凈銷售額的兩位數(shù)分層特許權使用費，總交易金額最高可達19.25億美元，足以彰顯雙方對這款藥物的高度信心。
 

　　ISB2001是一種同類首創(chuàng)的CD3/BCMA/CD38三特異性T細胞銜接器。其獨特之處在于能夠同時靶向骨髓瘤細胞上的BCMA和CD38，以及T細胞上的CD3，這種多靶點協(xié)同作用的設計為治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤帶來了新的希望。目前，該藥物正處于I期臨床研究階段，專注于攻克復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤這一棘手的疾病。
 

　　這款藥物的研發(fā)依托于IGI專有的BEAT®蛋白平臺，該平臺賦予了ISB2001出色的性能。平臺設計了兩種針對骨髓瘤相關抗原的不同結合劑，這使得藥物即便在較低的靶標表達水平下也能增強親和力，大大提升了對腫瘤細胞的識別和攻擊能力。更重要的是，相比一代雙特異性抗體，ISB2001在安全性上進行了優(yōu)化，有望降低治療過程中的不良反應，提高患者的耐受性。值得一提的是，它是目前全球范圍內成功處于臨床階段的CD3/BCMA/CD38三抗，在同類藥物中具有先發(fā)優(yōu)勢。
 

　　ISB2001的臨床潛力也得到了專業(yè)機構的認可。2023年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予其孤兒藥認定，這一認定不僅能為藥物的研發(fā)和審批提供一系列便利，更體現(xiàn)了其在治療罕見病領域的重要價值。2025年5月，F(xiàn)DA又授予其用于治療復發(fā)/難治性骨髓瘤患者的快速通道指定，這將加速藥物的開發(fā)和審評進程，讓更多患者能早日受益。
 

　　在今年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會上，ISB2001更是以快速口頭報告的形式披露了I期試驗的劑量遞增結果(摘要編號#7514)，引發(fā)了業(yè)界的廣泛關注。該研究針對接受過免疫調節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38療法治療后復發(fā)或對現(xiàn)有療法不耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者，評估了ISB2001的安全性、耐受性、療效、藥代動力學(PK)和藥效動力學(PD)。值得注意的是，研究對象允許接受過BCMA靶向治療和/或T細胞靶向治療，這意味著即便對于那些經過多線治療、病情復雜的患者，該藥物仍可能發(fā)揮作用。
 

　　來自35名患者的數(shù)據顯示，在接受過大量治療的復發(fā)/難治性骨髓瘤患者群體中，當ISB2001的活性劑量≥50µg/kg時，持續(xù)總體緩解率(ORR)達到了79%，完全/嚴格完全緩解(CR/sCR)率更是高達30%，這樣的療效數(shù)據在同類治療中表現(xiàn)亮眼，為患者帶來了切實的希望。
 

　　安全性方面，ISB2001表現(xiàn)出良好的耐受性。細胞因子釋放綜合征(CRS)事件可控，僅1例患者發(fā)生1級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)。在不良反應方面，有49%的患者發(fā)生了與治療相關的≥3級血液學毒性；20%的患者發(fā)生了≥3級非血液學毒性的治療相關不良事件(TRAE)?？傮w來看，藥物的安全性在可控范圍內，為后續(xù)的臨床研究奠定了堅實基礎。
 

　　目前，ISB2001正在進入劑量拓展的第2階段，旨在建立推薦的II期劑量(PR2D)和后期開發(fā)的最佳劑量表，為藥物的進一步推廣應用做好準備。
 

　　從三抗市場的整體格局來看，與雙抗競爭激烈的局面不同，三抗市場的競爭相對平和。其中，艾伯維在三抗領域的布局動作頻頻，除了與IGI的交易以外，2025年1月13日，先聲藥業(yè)旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明曾宣布，已與艾伯維就其處于中國和美國臨床I期研究階段的GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管線SIM0500達成許可選擇協(xié)議。根據協(xié)議，艾伯維將支付給先聲再明一定的預付款，以及最高10.55億美元的選擇性權益付款和里程碑付款，外加大中華區(qū)以外地區(qū)的銷售分成。短短半年內，艾伯維在三抗領域連續(xù)出手，足以看出其對這一領域的重視和布局的決心。
 

　　目前，全球范圍內共有7款同時靶向CD3和BCMA的三抗藥物進入臨床階段，其中4款來自國內藥企，包括信達生物的GPRC5D/BCMA/CD3三抗IBI3003、康源博創(chuàng)/天廣實的MBS314、先聲藥業(yè)的SCR-8572以及齊魯制藥的QLS4131。國內藥企在三抗領域的積極布局，不僅展現(xiàn)了中國生物醫(yī)藥產業(yè)的創(chuàng)新實力，也為全球三抗市場的發(fā)展注入了新的活力。
 

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