【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近期，美國(guó)FDA先后拒批了多款藥物申請(qǐng)。其中，包括Replimune黑色素瘤候選藥物RP1的加速審批申請(qǐng)；羅氏旗下基因泰克的CD20/CD3雙特異性抗體Columvi，與葛蘭素史克(GSK)的BCMA靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Blenrep的上市申請(qǐng)。
 

　　具體來看，7月22日美國(guó)FDA向生物技術(shù)公司Replimune發(fā)出完整回應(yīng)函(CRL)，正式駁回其黑色素瘤候選藥物RP1的加速審批申請(qǐng)。
 

　　據(jù)了解，RP1是一款基于病毒的免疫療法，它通過改造病毒直接殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)激活人體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的持續(xù)攻擊。此次Replimune基于1/2期Ignite試驗(yàn)數(shù)據(jù)提交了加速審批申請(qǐng)，但FDA在CRL中明確指出，該試驗(yàn)“并非提供充分有效性證據(jù)的充分且對(duì)照良好的臨床研究”；此外，F(xiàn)DA還對(duì)Replimune的3期確證性試驗(yàn)提出質(zhì)疑。
 

　　7月18日，羅氏及其子公司基因泰克宣布，美國(guó)FDA已發(fā)出完整回復(fù)函(CRL)，拒絕批準(zhǔn)Columvi聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑(GemOx)用于治療二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(sBLA)。
 

　　CRL 顯示，F(xiàn)DA 認(rèn)為STARGLO 研究沒能提供足夠證據(jù)來證明這一治療方案對(duì)美國(guó)患者群體的益處。據(jù)悉，該研究的入組群體中有 59% 來自亞洲或澳大利亞，32% 來自歐洲，僅 9% 來自北美。
 

　　7月17日，葛蘭素史克(GSK)宣布，F(xiàn)DA絕批準(zhǔn)其BCMA ADC新藥Blenrep用于二線聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤，理由是認(rèn)為其風(fēng)險(xiǎn)大于收益。
 

　　這款新藥的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)(DREAMM-7和DREAMM-8)都達(dá)到了無進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)，其中DREAMM-7還達(dá)到了總生存期(OS)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。最終仍被拒的原因主要是Blenrep在關(guān)鍵的DREAMM-8試驗(yàn)上未能達(dá)到OS關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，Blenrep的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果也出現(xiàn)了矛盾。DREAMM-7達(dá)到了OS關(guān)鍵次要終點(diǎn)，而DREAMM-8卻未能達(dá)到。這種不一致性讓專家們對(duì)其實(shí)際療效產(chǎn)生了懷疑。
 

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　　總的來說，F(xiàn)DA的接連拒批表明“成功III期≠獲批”。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，從近期制藥企業(yè)被FDA拒絕的原因，大多數(shù)與安全性和有效性問題、生產(chǎn)缺陷以及生物等效性問題有關(guān)來看，未來藥企在推進(jìn)臨床研發(fā)工作的進(jìn)程中，應(yīng)當(dāng)以更為精準(zhǔn)、細(xì)致的方式，在療效、安全性、數(shù)據(jù)代表性三方面同時(shí)達(dá)標(biāo)，才能順利通過監(jiān)管門檻。
 

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