【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】在腫瘤治療領(lǐng)域，新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)一直是推動(dòng)行業(yè)進(jìn)步的關(guān)鍵力量。近年來(lái)，DLL3 靶點(diǎn)逐漸嶄露頭角，成為藥企競(jìng)相布局的熱門賽道。如信達(dá)生物的 IBI3009、恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849、宜聯(lián)生物 / 再鼎醫(yī)藥的 ZL - 1310、復(fù)旦張江的 FZ - AD005、石藥集團(tuán)的 SYS6040、先博生物的 SNC115、貝特藥業(yè)的 BHP01、傳奇生物的 LB2102 等眾多藥企的在研產(chǎn)品紛紛涌現(xiàn)，將 DLL3 賽道的熱度推向了高潮。?
 

　　DLL3，即 Delta 樣配體 3，是一種附著在細(xì)胞表面的單次跨膜蛋白，屬于 Notch 配體家族。研究發(fā)現(xiàn)，DLL3 在正常組織中表達(dá)極低，但在多種腫瘤，尤其是小細(xì)胞肺癌(SCLC)和其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高度表達(dá)。這種在腫瘤組織與正常組織間表達(dá)的顯著差異，使其成為具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。通過(guò)靶向 DLL3，藥物有望精準(zhǔn)地作用于腫瘤細(xì)胞，更大限度減少對(duì)正常組織的損傷，為患者帶來(lái)更有效的治療方案。?
 

　　當(dāng)前，眾多藥企在 DLL3 賽道積極布局，產(chǎn)品類型豐富多樣。以恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849 和信達(dá)生物的 IBI3009 為代表的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)備受矚目。ADC 藥物結(jié)合了抗體的靶向性和細(xì)胞毒性藥物的殺傷作用，能夠?qū)⒍舅鼐珳?zhǔn)地遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)高效的腫瘤殺傷。
 

　　恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849 是一款靶向 DLL3 的 ADC，其有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。臨床前研究顯示，SHR - 4849 對(duì) DLL3 中、高表達(dá)的不同腫瘤細(xì)胞系具有較強(qiáng)的增殖抑制活性，且有明顯的旁觀者效應(yīng)，可通過(guò)殺傷 DLL3 高表達(dá)細(xì)胞釋放毒素來(lái)殺傷 DLL3 低表達(dá)細(xì)胞。目前，SHR - 4849 正在中國(guó)進(jìn)行針對(duì)晚期實(shí)體瘤的臨床 1 期試驗(yàn)，已在多個(gè)劑量組觀察到臨床應(yīng)答，在有效劑量下可療效評(píng)估的小細(xì)胞肺癌患者中，總應(yīng)答率(ORR)約 73%，安全性可控。
 

　　信達(dá)生物的 IBI3009 同樣基于新型拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑平臺(tái)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)，在多個(gè)腫瘤負(fù)荷小鼠模型中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，同時(shí)保持出色的安全性。目前，IBI3009 已在澳大利亞、中國(guó)和美國(guó)獲得臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，并于 2024 年 12 月完成 I 期臨床研究頭例患者給藥。今年8月5日，信達(dá)生物1類新藥IBI3009在國(guó)內(nèi)遞交的第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。?
 

　　再鼎醫(yī)藥的 ZL - 1310 也是一款具潛力的 DLL3 ADC。1a 期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，ZL - 1310 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性，ORR 達(dá)到了 74%，且安全性良好。值得注意的是，該研究納入的患者大多為末線患者，在幾乎無(wú)藥可用的情況下，ZL - 1310 能取得如此成績(jī)，進(jìn)一步凸顯了其臨床價(jià)值和市場(chǎng)潛力。?
 

　　除了 ADC 藥物，雙抗、CAR - T 等其他類型的 DLL3 靶向藥物也在緊鑼密鼓地研發(fā)中。澤璟制藥的 ZG006 是一款 CD3/DLL3/DLL3 三抗，在臨床研究中表現(xiàn)出了優(yōu)異的響應(yīng)率，ORR 達(dá) 66.70%。傳奇生物的 LB2102 是靶向 DLL3 的 CAR - T 療法，盡管尚處于臨床前階段，但已獲得諾華的青睞，總交易額超 10 億美元，首付款就達(dá)到 1 億美元，足見(jiàn)其被寄予的厚望。?
 

　　DLL3 賽道的火爆，不僅體現(xiàn)在眾多藥企的積極參與和豐富多樣的產(chǎn)品布局上，還反映在頻繁的 BD 交易中。2024 年，DLL3 賽道出現(xiàn) 7 筆交易，數(shù)量創(chuàng)歷史新高。進(jìn)入 2025 年，熱度依舊不減。2024 年 12 月 29 日，恒瑞醫(yī)藥將 SHR - 4849 中國(guó)地區(qū)以外的權(quán)益授予美國(guó)藥企 IDEAYA Biosciences，后者支付 7500 萬(wàn)美元首付款，研發(fā)里程碑款累計(jì)不超過(guò) 2 億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過(guò) 7.7 億美元，潛在付款總額可達(dá) 10.45 億美元。2025 年 1 月 2 日，信達(dá)生物將 IBI3009 的全球權(quán)益授予羅氏，獲得 8000 萬(wàn)美元首付款，以及最高達(dá) 10 億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，還有基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。這些大額交易充分顯示了行業(yè)對(duì) DLL3 靶點(diǎn)藥物的高度認(rèn)可和對(duì)該賽道未來(lái)發(fā)展的強(qiáng)烈信心。?
 

　　隨著越來(lái)越多 DLL3 靶向藥物的研發(fā)推進(jìn)和臨床數(shù)據(jù)的公布，這一賽道的景氣度預(yù)計(jì)將持續(xù)提升。同時(shí)，DLL3 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等其他腫瘤中的高表達(dá)特性，也為該靶點(diǎn)藥物的拓展應(yīng)用提供了廣闊空間?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在眾多藥企的共同努力下，DLL3 賽道將不斷取得新的突破，為腫瘤患者帶來(lái)更多希望，成為腫瘤治療領(lǐng)域的重要力量。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。