【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】5月28日,比利時藥企iTeos公司宣布即將結束停止運營、出售資產,并盡可能將其6億多美元的現(xiàn)金儲備返還給投資者。這一決定和其與葛蘭素史克(GSK)終止合作開發(fā)TIGIT候選藥物有關。
公開資料顯示,2021年6月,GSK以6.25億美元的預付款和額外14.5億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款,與iTeos達成協(xié)議,共同開發(fā)和商業(yè)化TIGIT單抗EOS-448(belrestotug/GSK4428859A)。隨后,GSK將這款TIGIT單抗與其PD-1單抗dostarlimab聯(lián)合開發(fā),啟動了多項臨床研究,并推進到了3期臨床階段。
2025年5月,iTeos與GSK聯(lián)合推動抗TIGIT抗體belrestotug的一系列臨床結果發(fā)布。但隨后雙方在查看無進展生存期數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn),該數(shù)據(jù)未達到他們認為具有臨床意義的水平。另一項2期試驗中的數(shù)據(jù)同樣不盡如人意,5月13日,葛蘭素史克(GSK)終于作出了宣布停止開發(fā)TIGIT抗體藥物belrestotug的決定。
TIGIT靶點曾被視為下一個“PD-1”,吸引眾多玩家入局。但在TIGIT的開發(fā)過程中,該靶點能否成藥一度被疑慮。
除了belrestotug終止開發(fā)以外,更早些,還有百時美施貴寶、諾華、羅氏、默沙東、君實生物、百濟神州等大批藥企宣布退出TIGIT研發(fā)競賽。
例如,據(jù)外媒1月份報道,Agenus收到百時美施貴寶的退貨通知,被退回的是Agenus研發(fā)的TIGIT/CD96雙抗藥物AGEN1777。這款藥物在2021年尚未進入臨床階段時,就已與百時美施貴寶達成超過15億美元的交易,其中近5億美元的首付款和里程碑付款已提前支付。對此,外界普遍猜測,AGEN1777可能未能達到預期的治療效果。
2023年7月,百濟神州合作伙伴諾華終止了其TIGIT抑制劑ociperlimab(歐司珀利單抗)海外權益的繼續(xù)行權交易。根據(jù)原先簽訂于2021年12月19日的合作協(xié)議,諾華以3億美元首付款,6億或7億美元額外付款,18.95億美元里程碑付款,獲得歐司珀利單抗在美國、加拿大、歐洲多國及日本的權益。對于此次終止決定,諾華給外媒的回復是,“該決定是在評估包括第二階段數(shù)據(jù)、收益/風險、競爭空間、時機、開發(fā)計劃和未來投資等信息后做出的。”
此外,2025年1月份,羅氏也在2024年報中宣布終止TIGIT抗體5項臨床試驗,只保留肝癌適應癥的臨床;2025年12月,默沙東也宣布終止開發(fā)TIGIT抗體。
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目前,僅有少數(shù)公司仍在開發(fā)這一靶點。例如,Arcus生物科學公司仍在推進domvanalimab的后期試驗(包括在NSCLC中的研究),2020年5月,Arcus與吉利德建立了簽訂了一份長達10年的共同開發(fā)的協(xié)議,吉利德有權優(yōu)先認購公司的管線產品進行合作開發(fā)。
阿斯利康也在繼續(xù)推動其TIGITxPD-1雙特異性抗體rilvegostomig的一系列三期研究。2024年世界肺癌大會(WCLC)上,阿斯利康還公布了Rilvegostomig(PD-1/TIGIT)在轉移性NSCLC患者的療效和安全性。結果顯示:在非接受過免疫檢查點療法治療的NSCLC患者中,Rilvegostomig不僅在PD-L1高表達方面具有61.8%的高響應率數(shù)據(jù),同時在PD-L1低表達方面患者中具有29%的不俗響應率,也支持了阿斯利康快速啟動和K藥的頭對頭三期臨床試驗。
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