【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】2025年7月31日，中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域傳來(lái)密集喜訊：恒瑞醫(yī)藥、微芯生物、亞虹醫(yī)藥等藥企分別宣布其在研藥物獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)或取得積極進(jìn)展。這三款藥物——AR-PROTAC抑制劑HRS-5041、透腦AuroraB抑制劑CS231295、潰瘍性結(jié)腸炎候選藥APL-1401覆蓋了前列腺癌、晚期實(shí)體瘤、自身免疫疾病等難治性領(lǐng)域，若后續(xù)成功上市將給患者帶來(lái)治療新選擇。
 

　　HRS-5041
 

　　恒瑞醫(yī)藥獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的HRS-5041片，是一款針對(duì)雄激素受體(AR)的PROTAC(蛋白降解靶向嵌合體)藥物。這種被稱為"分子膠"的創(chuàng)新療法，通過(guò)雙功能結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)將AR蛋白與E3泛素連接酶拉近，誘導(dǎo)泛素化標(biāo)記并最終通過(guò)蛋白酶體降解靶蛋白，從根本上阻斷AR信號(hào)通路對(duì)前列腺癌細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)作用。
 

　　當(dāng)前，二代AR抑制劑如恩扎盧胺雖能延長(zhǎng)去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者生存期，但約60%患者會(huì)在1-2年內(nèi)出現(xiàn)耐藥。耐藥機(jī)制主要包括AR基因突變、擴(kuò)增或剪接變體表達(dá)，導(dǎo)致藥物結(jié)合力下降。HRS-5041的優(yōu)勢(shì)在于，其對(duì)野生型及各類突變體AR均有顯著降解活性，無(wú)需依賴與活性位點(diǎn)的高親和力結(jié)合，理論上可克服多種耐藥機(jī)制。
 

　　PROTAC技術(shù)曾因分子量大、口服生物利用度低面臨開(kāi)發(fā)挑戰(zhàn)。但藥明康德等企業(yè)已通過(guò)生物催化替代金屬催化劑、噴霧干燥固體分散體等技術(shù)突破，將部分PROTAC分子的口服生物利用度提升30倍以上。恒瑞醫(yī)藥在公告中未披露HRS-5041的具體劑型數(shù)據(jù)，但強(qiáng)調(diào)其"高效、選擇性"特征，暗示已解決關(guān)鍵藥學(xué)難題。該藥物聯(lián)合用藥試驗(yàn)的推進(jìn)，有望為CRPC患者提供避免交叉耐藥的全新治療選擇。
 

　　CS231295
 

　　微芯生物旗下CS231295獲得FDA批準(zhǔn)開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著中國(guó)原創(chuàng)小分子藥物在透腦抗腫瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)零的突破。這款A(yù)uroraB選擇性抑制劑的雙重創(chuàng)新在于：針對(duì)RB1缺失腫瘤的合成致死機(jī)制，以及跨越血腦屏障的精準(zhǔn)遞送能力。
 

　　RB1基因缺失是多種實(shí)體瘤的不良預(yù)后標(biāo)志，常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等，這類腫瘤對(duì)現(xiàn)有化療方案響應(yīng)率不足20%。AuroraB激酶作為細(xì)胞分裂調(diào)控關(guān)鍵酶，在RB1缺失細(xì)胞中呈現(xiàn)合成致死依賴——即當(dāng)RB1功能缺失時(shí)，AuroraB的抑制會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)法完成染色體分離而死亡。CS231295通過(guò)精準(zhǔn)抑制這種腫瘤特異性過(guò)表達(dá)的激酶，實(shí)現(xiàn)對(duì)難治性腫瘤的靶向打擊。
 

　　更具突破性的是其透腦能力。血腦屏障作為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的"萬(wàn)里長(zhǎng)城"，會(huì)阻擋98%的小分子藥物進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致腦部原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤治療陷入困境。微芯生物雖未公布具體穿透率數(shù)據(jù)，但強(qiáng)調(diào)其"良好的血腦屏障穿透能力"，這使其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌腦轉(zhuǎn)移等領(lǐng)域具備天然優(yōu)勢(shì)。目前全球尚無(wú)同類設(shè)計(jì)藥物進(jìn)入臨床，該藥物的中美同步開(kāi)發(fā)，有望填補(bǔ)腦腫瘤精準(zhǔn)治療的空白。
 

　　APL-1401
 

　　亞虹醫(yī)藥APL-1401在Ⅰb期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的積極結(jié)果，為中重度潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者帶來(lái)新希望。這款具有全新作用機(jī)制的口服藥物，在4周治療周期內(nèi)即顯示出明確療效信號(hào)，且安全性良好，計(jì)劃推進(jìn)至更大規(guī)模的12周治療研究。
 

　　UC作為一種病因不明的慢性炎癥性腸病，全球患者超500萬(wàn)，中國(guó)發(fā)病率近十年增長(zhǎng)3倍?，F(xiàn)有治療以氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素為主，但約30%患者會(huì)進(jìn)展為中重度，面臨激素依賴、腸穿孔甚至癌變風(fēng)險(xiǎn)——病程超過(guò)20年的患者結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)較常人高10-15倍。APL-1401的創(chuàng)新之處在于其全新作用機(jī)制(具體靶點(diǎn)未披露)，區(qū)別于現(xiàn)有針對(duì)TNF-α、IL-17等炎癥因子的生物制劑，可能從根源上調(diào)節(jié)腸道免疫失衡。
 

　　作為潛在的First-in-Class藥物，APL-1401的價(jià)值不僅在于療效突破。First-in-Class藥物指基于全新作用機(jī)制的首創(chuàng)療法，其研發(fā)需投入10-15年時(shí)間，失敗率超90%，但成功后將為患者帶來(lái)新的治療選擇。亞虹醫(yī)藥在公告中特別強(qiáng)調(diào)其"自主研究發(fā)現(xiàn)的全新作用機(jī)制"，表明中國(guó)企業(yè)在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域已具備原始創(chuàng)新能力。若后續(xù)試驗(yàn)證實(shí)其長(zhǎng)期療效，有望改變UC治療依賴進(jìn)口生物制劑的現(xiàn)狀。
 

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