【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】根據(jù)Evaluate新預(yù)測(cè)，得益于 incretin(腸促胰島素)藥物為代表的新一代療法適應(yīng)癥的延伸，到2030年，禮來和諾和諾德兩家公司的營(yíng)收規(guī)模將分別達(dá)到約 1126億美元和 839億美元，并在全球制藥行業(yè)中形成新的競(jìng)爭(zhēng)重心。其中，禮來預(yù)計(jì)到2030 年將以約 1126億美元的處方藥銷售額躍居全球頭位，營(yíng)收規(guī)模幾乎翻倍。諾和諾德則有望在2030年以約 840 億美元取代羅氏和強(qiáng)生，銷售額達(dá)839億美元。這一預(yù)測(cè)的背后，是兩家公司在 GLP-1 及其雙 / 三靶點(diǎn)類似物(incretin mimetics)領(lǐng)域的激烈角逐與突出表現(xiàn)。
 

　　禮來：多靶點(diǎn)策略構(gòu)建強(qiáng)大管線
 

　　禮來在 GLP-1 領(lǐng)域憑借多靶點(diǎn)策略構(gòu)建起了尤為強(qiáng)大的管線布局。其核心產(chǎn)品替爾泊肽是全球頭個(gè) GLP-1R/GIPR 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，這一設(shè)計(jì)帶來了 “1+1>2” 的效果。在降糖與減重方面實(shí)現(xiàn)了重大突破，SURPASS 系列研究表明，替爾泊肽能將 2 型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)降低 2.07%-2.58%，明顯優(yōu)于司美格魯肽的 - 1.34%~-1.86%；在 SURMOUNT 系列研究中，72 周的減重幅度達(dá) 14.7%-20.9%，也超過了司美格魯肽的 13.7%。憑借如此亮眼的數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)，替爾泊肽上市不到兩年便迅速覆蓋了糖尿病、肥胖兩大核心領(lǐng)域，并在 2024 年底獲批用于阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)，成為頭個(gè)進(jìn)軍該領(lǐng)域的 GLP-1 藥物。
 

　　不僅如此，禮來還積極拓展替爾泊肽在自免疾病賽道的應(yīng)用，啟動(dòng)了針對(duì)斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等適應(yīng)癥的 III 期臨床，將代謝治療與免疫業(yè)務(wù)深度融合。例如，與 IL-23p19 單抗(米吉珠單抗)、IL-17A 單抗(依奇珠單抗)的聯(lián)合療法，充分利用患者對(duì)注射劑的接受度，突破了 GLP-1 傳統(tǒng)適應(yīng)癥的邊界，以 “代謝 + 免疫” 的協(xié)同效應(yīng)，開拓年超百億美元的自免市場(chǎng)空間。
 

　　在多靶點(diǎn)藥物的布局上，禮來不斷推進(jìn)產(chǎn)品的代際升級(jí)?，斒硕入淖鳛?GLP-1R/GCGR 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，聚焦于肥胖、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)，并與司美格魯肽直接展開頭對(duì)頭競(jìng)爭(zhēng)，預(yù)計(jì)上市后將與信達(dá)生物共享銷售分成。而 Retatrutide 作為全球頭個(gè) GLP-1R/GIPR/GCGR 三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，其 II 期數(shù)據(jù)十分亮眼，48 周的減重幅度達(dá)到 24.2%(替爾泊肽需 72 周才能達(dá)到相近效果)，目前已啟動(dòng)與替爾泊肽的頭對(duì)頭 III 期臨床，劍指 “最強(qiáng)減重藥” 的寶座。
 

　　在口服小分子藥物方面，禮來同樣有所建樹。Orforglipron 作為口服 GLP-1R 激動(dòng)劑，III 期數(shù)據(jù)顯示 36mg 劑量組減重 7.9%(安慰劑為 1.6%)，憑借口服的便利性切入高血壓等需長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景，避開了與注射劑的直接競(jìng)爭(zhēng)。相較于諾和諾德的口服司美格魯肽(需 SNAC 技術(shù)增溶)，小分子化合物在成本、產(chǎn)能上更具優(yōu)勢(shì)，輝瑞等頭部在該領(lǐng)域的折戟更凸顯了禮來在技術(shù)把控上的實(shí)力。此外，禮來還有 LY3549492 這一口服非肽類 GLP-1R 激動(dòng)劑處于 II 期，作為后備管線以防賽道技術(shù)迭代風(fēng)險(xiǎn)。
 

　　諾和諾德：從單靶點(diǎn)到積極調(diào)整戰(zhàn)略
 

　　諾和諾德憑借司美格魯肽也在全球市場(chǎng)取得了巨大的成功。司美格魯肽作為 GLP-1 受體激動(dòng)劑，通過激活腸道分泌的 “天然減重激素” GLP-1 受體，實(shí)現(xiàn)延緩胃排空和作用于下丘腦食欲中樞降低饑餓感這兩大核心功能。STEP 系列研究的亮眼數(shù)據(jù)讓司美格魯肽聲名大噪，例如在 STEP 1 研究中，針對(duì)肥胖 / 超重非糖尿病患者，2.4mg 劑量治療 68 周，平均減重 15.3%(約 15 公斤)，35% 的患者減重超 20%；在 2024 年公布的 SELECT 研究中，還顯示出可降低肥胖合并心血管疾病患者 12% 的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。這些數(shù)據(jù)使得司美格魯肽成為頭個(gè)被 FDA 批準(zhǔn)用于 “長(zhǎng)期體重管理” 的 GLP-1 藥物，也為諾和諾德帶來了豐厚的營(yíng)收，2025年Q1，其減重版全球銷售額達(dá) 173.6 億丹麥克朗(約 26 億美元)，占公司總營(yíng)收的 1/4。
 

　　然而，單靶點(diǎn)藥物的局限性也逐漸顯現(xiàn)，市場(chǎng)對(duì)更高效、更安全新藥的需求愈發(fā)迫切。在此情況下，諾和諾德此前重點(diǎn)研發(fā)的 GLP-1/Amylin 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑 cagrisema 卻遭遇挫折，連續(xù)兩項(xiàng)關(guān)鍵 III 期臨床試驗(yàn)都未達(dá)到預(yù)期。先是在 REDEFINE 1(不含糖尿病的肥胖癥 III 期臨床)中，皮下注射 2.4mg 司美+2.4mg Cagrilintide 連續(xù) 68 周，最后在 68 周后實(shí)現(xiàn)了 22.7% 的體重減輕，但此時(shí)禮來的替爾泊肽在大劑量下效果已不劣于 Cagrisema，15mg 劑量組的替爾泊肽在第 72 周時(shí)，實(shí)現(xiàn)了 22.5% 的體重減輕，而禮來的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑在第 48 周時(shí)就已實(shí)現(xiàn)了 22.1% 的減重。受此影響，諾和諾德市值近半年來一路走低。
 

　　面對(duì)這一困境，諾和諾德迅速調(diào)整戰(zhàn)略，選擇 license in 了禮來一直在走的 GLP-1/GIP/GCG 三靶點(diǎn)激動(dòng)劑路線，交易對(duì)象為中國(guó)藥企聯(lián)邦制藥。單單這一條管線，首付款就高達(dá) 2 億美元，后續(xù)里程碑付款更是達(dá)到 18 億美元，此外還有一定的銷售百分比分成。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，此次交易是 GLP-1 減重研發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要標(biāo)志，顯示出諾和諾德在面對(duì)市場(chǎng)變化時(shí)的快速反應(yīng)能力。諾和諾德選擇引進(jìn)的 UBT251 早期數(shù)據(jù)十分亮眼，在近期一項(xiàng)的 Ib 期臨床試驗(yàn)中，納入 36 名患者，按照三種劑量方案(1mg、1mg/3mg、1mg/3mg/6mg)進(jìn)行給藥，每周皮下注射一次連續(xù) 12 周，在最高劑量下，患者體重減輕了 15.1%，而安慰劑組僅減輕了 1.5%。從這一數(shù)據(jù)來看，未來 UBT251 在減肥藥療效上擊敗禮來的三靶點(diǎn)激動(dòng)劑 Retatrutide 具有很大的可能性。
 

　　此外，諾和諾德自身還有 GLP-1/Amylin 雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑 Amycretin，其早期減肥效果也非常不錯(cuò)，口服版本下，12 周實(shí)現(xiàn)了 13.1% 的減重，皮下注射版本下，36 周減重 22%(20mg 劑量)，與禮來三靶點(diǎn)難分高下。但鑒于 cagrisema 的階段性失利，諾和諾德對(duì)該藥在 72 周長(zhǎng)周期內(nèi)是否具有與三靶點(diǎn)藥物競(jìng)爭(zhēng)的能力信心不足。所以，通過引進(jìn) UBT251 先確保下限，再由 Amycretin 去探索上限天花板(尤其是其口服的優(yōu)勢(shì))，成為了諾和諾德當(dāng)下的戰(zhàn)略選擇。
 

　　未來展望
 

　　禮來和諾和諾德在 GLP-1 及其雙 / 三靶點(diǎn)類似物領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)，推動(dòng)著整個(gè)行業(yè)的快速發(fā)展。隨著雙方不斷推進(jìn)各自管線中產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，更多高效、安全的藥物有望獲批上市，為糖尿病、肥胖癥以及相關(guān)并發(fā)癥患者帶來更多的治療選擇。同時(shí)，兩家公司在適應(yīng)癥拓展方面的探索，如禮來進(jìn)軍自免疾病領(lǐng)域，也將為 GLP-1 類藥物開拓更廣闊的市場(chǎng)空間。這場(chǎng)雙雄爭(zhēng)霸的好戲，還將在未來數(shù)年持續(xù)上演，值得行業(yè)內(nèi)外密切關(guān)注。
 

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