【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，PD- L1 ADC或成為下一個(gè)超重磅BD領(lǐng)域。日前，在即將召開的國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)2025年世界肺癌大會(huì)上，復(fù)宏漢霖的靶向PD-L1的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)HLX43，憑借治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的臨床I期更新數(shù)據(jù)，成功入選口頭報(bào)告與壁報(bào)導(dǎo)覽雙環(huán)節(jié)。
 

　　據(jù)介紹，HLX43為復(fù)宏漢霖將許可引進(jìn)的新型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑小分子毒素-肽鏈連接子與復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的靶向PD-L1的抗體進(jìn)行偶聯(lián)開發(fā)的靶向PD-L1的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
 

　　該產(chǎn)品是一款靶向程序性死亡-配體1(PD-L1)的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創(chuàng)新連接子-拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑荷載偶聯(lián)而成，其藥物抗體比(DAR)約為8。HLX43兼具毒素精準(zhǔn)殺傷和腫瘤免疫治療的復(fù)合功能，其毒素不僅能夠通過(guò)靶點(diǎn)內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后進(jìn)行釋放，并在腫瘤微環(huán)境中釋放后借助旁觀者效應(yīng)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，阻斷DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。
 

　　在2025美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，HLX43的1期臨床數(shù)據(jù)頭次發(fā)布，展現(xiàn)出令人鼓舞的初步療效和安全性，對(duì)鱗狀/非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，有無(wú)EGFR突變、有無(wú)腦/肝轉(zhuǎn)移、PD-L1陽(yáng)性/陰性的NSCLC患者都展現(xiàn)了優(yōu)異的治療潛力，且安全性良好。
 

　　目前，HLX43已獲得中國(guó)、美國(guó)、日本及澳大利亞藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的注冊(cè)批準(zhǔn)，開展一項(xiàng)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的國(guó)際多中心2期臨床研究，并在中國(guó)境內(nèi)完成首例受試者給藥。此次WCLC大會(huì)上，HLX43自多款A(yù)DC分子中脫穎而出，其1期更新臨床數(shù)據(jù)入選壁報(bào)導(dǎo)覽環(huán)節(jié)(逾1500份壁報(bào)中，僅5%入選壁報(bào)導(dǎo)覽)。
 

　　8月7日晚間，復(fù)星醫(yī)藥還公告稱，控股子公司復(fù)宏漢霖獲美國(guó)FDA(即美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)開展注射用HLX43(即靶向PD-L1抗體偶聯(lián)藥物)用于治療胸腺癌(TC)的I期臨床試驗(yàn)。復(fù)宏漢霖?cái)M于條件具備后于澳大利亞、日本、美國(guó)等地開展該適應(yīng)癥的全球多中心臨床研究。
 

　　不止復(fù)宏漢霖，跨國(guó)藥企輝瑞也在PD- L1 ADC賽道有所動(dòng)作，近日消息，其旗下的PD-L1 ADC藥物PF-08046054(SGN-PDL1V)正式啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。
 

　　公開資料顯示， PF-08046054 是輝瑞在研的一款潛在“first-in-class”PD-L1 靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，其采用 MMAE 作為毒素，DAR 值設(shè)定為 4，并創(chuàng)新性地運(yùn)用蛋白酶可切割 linker。尤為突出的是，其 PD-L1 抗體相較于其他已上市的同類抗體，展現(xiàn)出更為強(qiáng)勁的內(nèi)吞作用，這為開發(fā) PD-L1 靶向 ADC 藥物提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。此前的公開數(shù)據(jù)顯示，PF-08046054 在頭頸鱗癌的1期臨床試驗(yàn)中取得了不錯(cuò)的成果：uORR(未經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率)高達(dá) 50%，cORR(確認(rèn)的客觀緩解率)達(dá)到 21%。與此同時(shí)，該藥物目前還處于與 PD-1 抗體聯(lián)用的臨床試驗(yàn)階段，有望進(jìn)一步拓展其臨床應(yīng)用范圍和治療效果。
 

　　2024 年ESMO會(huì)議期間，PF-08046054的臨床數(shù)據(jù)更新：在針對(duì) PD-L1 陽(yáng)性實(shí)體瘤的 1 期試驗(yàn)中，82 名患者在最高劑量 1.75 mg/kg 下的響應(yīng)率達(dá)到 25%。具體到頭頸部和非小細(xì)胞肺癌患者，研究者評(píng)估的相應(yīng)劑量下的響應(yīng)率分別為 16% 和 22%。輝瑞在2024年Q4財(cái)報(bào)中披露，PF-08046054 的研發(fā)進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn)，預(yù)計(jì)在 2025 年下半年，將分別在一線頭頸鱗癌和二線非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域啟動(dòng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)。
 

　　總的來(lái)看， 無(wú)論是國(guó)內(nèi)藥企還有跨國(guó)藥企都在涉足PD- L1 ADC領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)賽道未來(lái)會(huì)變得愈發(fā)熱鬧。
 

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